Альфа 2 адреномиметики препараты. Агонисты альфа2-адренорецепторов. Международное непатентованное название

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Студент должен знать:

Ø Классификацию лекарственных средств, действующих в области адренергических синапсов;

Ø Принципы действия лекарственных средств;

Ø Показания и противопоказания к применению, профилактику и лечение возможных побочных эффектов

Студент должен уметь:

Ø Объяснять фармакодинамику препаратов, действующих в области адренергических синапсов, показания противопоказания к применению, возможные побочные эффекты, их предупреждение и лечение.

Ø Выписывать с помощью рецептурного справочника или самостоятельно рецепты, предложенные преподавателем.

Вопросы для самоподготовки:

  1. Классификация адренорецепторов и их локализация.
  2. Классификация веществ, действующих в области адренергических синапсов.
  3. Альфа-адреномиметики. Принцип действия. Показания и противопоказания к применению. Возможные побочные эффекты.
  4. Бета-адреномиметики. Локализация действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
  5. Альфа и бета-адреномиметики Локализация действия препаратов. Показания к применению. Возможные осложнения и меры профилактики.
  6. Альфа - адреноблокаторы. Локализация действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
  7. Бета-адреноблокаторы. Локализация действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
  8. Симпатолитики. Локализация действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.

Перечень препаратов:

2. Атенолол

3. Добутамин (Добутрекс)

4. Дофамин (Допамин)

5. Изопреналина г\д (Изадрин)

6. Ксилометазолин (Галазолин)

7. Лабетолол

8. Метопролол

9. Нафазолин (Нафтизин, Санорин)

10. Ницерголин (Сермион)

11. Норэпинефрина г\т (Норадреналин)

12. Орцпреналина с\т (Алупент)

13. Обзидан (Индерал)

15. Окспренолол (Тразикор)

16. Сальбутамол (Вентолин, Сальбупарт)

17. Тимолол



18. Фенилэфрин (Мезатон)

19. Фенотерол (Беротек, Партусистен)

20. Фентоламин

21. Эпинефрина г\д и г\т (Адреналин)

22. Эфедрина г\д

Студент должен уметь дать характеристику препаратам по следующему плану:

1. Фармакологическая группа.

2. Механизм действия.

3. Эффекты.

4. Показания к применению.

5. Противопоказания.

6. Осложнения.

Список фармакологических групп

1. Альфа и бета-адреномиметики.

2. Альфа-адреномиметики.

3. Бета-адреномиметики.

4. Симпатомиметики

5. Альфа-адреноблокаторы.

6. Бета-адреноблокаторы.

7. Альфа и бета-адреноблокаторы

Студент должен уметь дать характеристику фармакологическим группам по следующему плану:

1. Препараты, относящиеся к группе.

2. Механизм действия.

3. Эффекты.

4. Показания к применению.

5. Противопоказания.

6. Осложнения.

Список препаратов, которые студент должен уметь выписать в виде рецепта:

  1. Норадреналина гидротартрат в ампулах.
  2. Адреналина гидрохлорид в ампулах.
  3. Анаприлин в таблетках.
  4. Атенолол в таблетках.
  5. Празозин в ампулах.
  6. Мезатон в ампулах.
  7. Эфедрина гидрохлорид в ампулах.

ОПОРНЫЙ КОНСПЕКТ

АЛЬФА И БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ.

ПРЕПАРАТЫ

  1. Эпинефрин (Адреналин)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Ø Оказывает прямое стимулирующее действие на альфа и бета-адренорецепторы.

ЭФФЕКТЫ

Действие на альфа адренорецепторы:

Ø Сужение сосудов, кожи, почек, кишечника, коронарных сосудов.

Ø Сокращение радиальной мышцы глаза (мидриаз).

Ø Сокращение сфинктеров ЖКТ.

Ø Сокращение капсулы селезенки.

Ø Сокращение миометрия.

Действие на бета-адренорецепторы

Ø Расширение сосудов скелетных мышц, печени, коронарных сосудов.

Ø Увеличение частоты и силы сердечных сокращений.

Ø Снижение тонуса бронхов.

Ø Снижение моторики и тонуса кишечника.

Ø Гликогенолиз.

Ø Липолиз.

ПОКАЗАНИЯ

Ø Анафилактический шок.

Ø Для устранения атриовентрикулярной блока, а также в случае остановки сердца (интракардиально).

Ø Исследование глазного дна, лечение открытоугольной глаукомы.

Ø Шоковые и коллаптоидные состояния (кроме кардиогенного шока)

Ø При гипогликемической коме, вызванной передозировкой инсулина.

Ø Для купирования приступов бронхиальной астмы.

Ø В комбинации с местными анестетиками для усиления их действия и уменьшения резорбтивного и возможно токсического действия местных анестетиков.

Ø Риниты (местно)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø Гиперчувствительность.

Ø Аритмия.

Ø Артериальная гипертензия.

Ø Сердечная недостаточность.

Ø Сахарный диабет.

Ø Тахикардия.

Ø Тиреотоксикоз.

Ø Атеросклероз.

Ø Беременность и лактация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø ЖКТ: атония кишечника.

Ø Кровь: гипергликемия, гиперлипидемия.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЭФЕДРИНА

Ø Способствует выделению норадреналина из везикул в синаптическую щель; тормозит обратный нейрональный захват норадреналина; снижает активность МАО в пресинаптическом окончании; повышает чувствительность постсинаптических адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

ЭФФЕКТЫ

Ø ЦНС: психостимулирующий – повышение умственной и физической работоспособности, улучшение памяти, снижение потребности во сне и пище, облегчение процессов обучения.

Ø Аналептический эффект (повышается тонус дыхательного центра и сердечно-сосудистого в продолговатом мозге)

Ø + все эффекты адреналина.

ПОКАЗАНИЯ

Ø Передозировка средствами, угнетающими ЦНС.

Ø Ускорение выхода из наркоза.

Ø Повышение работоспособности (однократно).

Ø Риниты (местно).

Ø Бронхиальная астма.

Ø Обструктивный бронхит.

Ø Коллаптоидные состояния.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø Гиперчувствительность.

Ø Артериальная гипертензия.

Ø Бессонница.

Ø Атеросклероз.

Ø Органические заболевания сердца.

Ø Тиреотоксикоз.

Ø Беременность, лактация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø Тахифилаксия

Ø Синдром отдачи.

Ø Синдром последействия (вялость, сонливость, снижение работоспособности, апатия, лекарственная зависимость).

Ø ЦНС: возбуждение, бессонница, повышение двигательной и речевой активности (ажитация), бред, галлюцинации, тремор.

Ø С-С-С: тахикардия, аритмия, повышение АД.

Ø ЖКТ: запоры.

Ø Кровь: гипергликемия и гиперлипидемия.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НОРАДРЕНАЛИНА

Ø Прямо стимулирует альфа-адренорецепторы и бета 1-адренорецепторы.

ЭФФЕКТЫ

Ø С-С-С: спазм чревных сосудов, повышение ОПСС и повышение АД.

Ø Сердце: рефлекторная брадикардия.

Ø ЖКТ: ослабление перистальтики и спазм сфинктеров; сокращение капсулы печени и селезенки; снижение депонирования крови в этих органа.

ПОКАЗАНИЯ

Ø Острое снижение артериального давления (травмы, хирургические вмешательства)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø Атеросклероз.

Ø Артериальная гипертензия.

Ø Гиперчувствительность.

Ø Сердечная слабость.

Ø Фторотановый и циклопропановый наркоз.

Ø Беременность, лактация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø ЦНС: (большие дозы) страх, бескопокойство, бессонница, паника, тремор.

Ø С-С-С: брадикардия, повышение АД.

Ø ЖКТ: атония кишечника.

АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ

ПРЕПАРАТЫ

1. Альфа 1 –адреномиметики: Мезатон

2. Постсинаптические альфа 2-адреномиметики: Нафтизин, санорин, галазолин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МЕЗАТОНА

Ø Преимущественная стимуляция альфа 1-адренорецепторов.

Ø Сосудосуживающий

ПОКАЗАНИЯ

Ø В качестве прессорного средства.

Ø Местно при ринитах.

Ø При лечении открытоугольной формы глаукомы.

Ø Комбинируют с местными анестетиками для удлинения их действия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø Гиперчувствительность.

Ø Артериальная гипертензия.

Ø Атеросклероз.

Ø Тиреотоксикоз.

Ø Беременность, лактация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø Привыкание.

Ø Синдром отдачи.

Ø Сухость слизистой носа.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПОСТСИПАТИЧЕСКИХ АЛЬФА 2-АДРЕНОМИМЕТИКОВ

Ø Сужение сосудов слизистой оболочки носа.

ЭФФЕКТЫ

Ø Сосудосуживающий

ПОКАЗАНИЯ:

Ø Местно при ринитах.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø См. у мезатона

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø См. у мезатона.

БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ

Центральная стимуляция деятельности сердечно-сосудистой системы осуществляется посредством симпатической нервной системы через адренергические альфа2- и имидазолиновые рецепторы. Адренергические альфа2-рецепторы локализованы во многих отделах головного мозга, но наибольшее их число находится в ядрах солитарного тракта. Имидазолиновые рецепторы локализованы главным образом в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, а также в хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников.

Преимущественным стимулирующим действием на а2-адренорецепторы обладают метилдопа и гуанфацин. Моксонидин и рилменидин стимулируют в основном имидазолиновые рецепторы. Среди антигипертензивных ЛС этой группы только клонидин имеет форму для папаэнтерального введения и применяется в анестезиологической практике и в пред-, и в постоперационном периоде. К высокоселективным стимуляторам альфа2-адренорецепторов относится зарубежные агонисты альфа2-адренорецепторов - дексмедетомидин, оказывающее антигипертензивное действие, но применяющееся в основном в качестве седативного средства во время анестезиологического обеспечения (долгое время - лишь в ветеринарии, но не так давно внедрено в клиническую практику у людей).

Агонисты альфа2-адренорецепторов: место в терапии

Клонидин с успехом можно использовать для купирования гипертензионных реакций во время и после оперативного вмешательства, для профилактики гипердинамической реакции организма в ответ на стрессорные воздействия (интубация, пробуждение и экстубация больного).

Для премедикации клонидин назначается внутрь или в/м. При в/в введении клонидина первоначально возникает кратковременный подъем АД, который сменяется более продолжительной гипотензией. Вводить агонисты альфа2-адренорецепторов в/в желательно методом титрования.

Клонидин может использоваться в периоперационном периоде в качестве анальгетического и седативного компонента общей анестезии. При этом уменьшается гемодинамическая реакция на интубацию трахеи. В качестве компонента общей анестезии он позволяет стабилизировать гемодинамику, уменьшить потребности в ингаляционных анестетиках (на 25-50%), гипнотиках (примерно на 30%) и опиоидах (на 40-45%). Послеоперационное введение альфа2-агонистов также снижает потребность в опиоидах, предотвращая развитие к ним толерантности.

Из-за ряда побочных эффектов, малой управляемости, возможности развития выраженной гипотонии во время индукции и поддержания анестезии клонидин не получил широкого распространения. Однако в ряде клинических ситуаций его охотно используют для целей премедикации, а также потенцирования эффектов некоторых средств для анестезии в целях сокращения их дозировок на этапе ее поддержания, а также для купирования трудно поддающихся терапии эпизодов интраоперационной гипертензии. Также его применяют в послеоперационном периоде с целью купирования послеоперационной гипертензии.

Клонидин может использоваться для купирования озноба в послеоперационном периоде.

Угнетение дыхания сопровождается миозом и напоминает действие опиоидов. Лечение острого отравления включает вентиляционную поддержку, введение атропина или симпатомимети-ков для контроля брадикардии и волемическую поддержку. При необходимости назначают допамин или добутамин. Для альфа2-агонистов существует специфический антагонист - атипамезол, введение которого быстро обращает их седативный и симпатолитический эффекты.

, , , , , , , , , , , , ,

Механизм действия и фармакологические эффекты

В результате стимуляции центральных а2-адренорецепторов, вызываемой ЛС этой группы и, в частности, клонидином, происходит угнетение вазомоторного центра, уменьшение симпатической импульсации из ЦНС и подавление активности адренергических систем на периферии. Результирующим эффектом является уменьшение ОПС и в меньшей степени СВ, что проявляется снижением АД. Агонисты альфа2-адренорецепторов урежает ЧСС и уменьшает выраженность барорецепторного рефлекса, направленного на компенсацию снижения АД, что является дополнительным механизмом развития брадикардии. Клонидин уменьшает образование и содержание ренина в плазме крови, что также вносит свой вклад в развитие гипотензивного эффекта при длительном приеме. Несмотря на снижение АД, уровень почечного кровотока не изменяется. При длительном применении клонидин вызывает задержку в организме натрия и воды и увеличение ОЦП, что является одной из причин снижения его эффективности.

В больших дозах агонисты альфа2-адренорецепторов активируют периферические пресинаптические а2-адренорецепторы в окончаниях адренергических нейронов, через которые осуществляется регуляция высвобождения норадреналина на основе отрицательной обратной связи и таким образом вызывает кратковременное повышение АД за счет сужения сосудов. В терапевтических дозах прессорное действие клонидина не выявляется, но при передозировке может развиться выраженная гипертензия.

В отличие от ГГБ и фентоламина клонидин снижает АД, не вызывая выраженной постуральной реакции. Клонидин вызывает также понижение внутриглазного давления за счет уменьшения секреции и улучшения оттока водянистой влаги.

Фармакологические эффекты альфа2-адренергических агонистов не ограничиваются антигипертензивным действием. Клонидин и дексмедетомидин используются также в связи с их отчетливыми седативным, анксиолитическим и анальгетическим свойствами. Седативный эффект связывают с депрессией основного адренергического ядра головного мозга - locus ceruleus в области ромбовидной ямки продолговатого мозга. В результате подавления аденилатциклазного и протеинкиназного механизмов уменьшается нейрональная импульсация и выброс нейротрансмиттеров.

Клонидин оказывает выраженный седативный эффект и подавляет гемодинамическую реакцию организма на стресс (например, гипердинамическую реакцию на интубацию, травматичный этап операции, пробуждение и экстубацию больного). Проявляя седативный эффект и потенцируя действие анестетиков, клонидин не оказывает существенного влияния на картину ЭЭГ (что очень важно во время операций на брахиоцефальных артериях).

Хотя собственная анальгетическая активность клонидина недостаточна для достижения периоперационной аналгезии, ЛС способно потенцировать действие общих анестетиков и наркотических веществ, особенно при интратекальном его введении. Этот положительный эффект позволяет существенно уменьшить используемые во время общей анестезии дозы анестетиков и наркотических ЛС. Важной особенностью клонидина является его способность уменьшать соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции, что, вероятно, также обусловлено снижением центральной адренергической активности.

Клонидин увеличивает длительность региональной анестезии, а также оказывает прямое влияние на постсинаптические альфа2-рецепторы задних рогов спинного мозга.

Фармакокинетика

Клонидин хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность клонидина при приеме внутрь составляет в среднем 75-95%. Его максимальная концентрация в плазме достигается через 3-5 ч. ЛС на 20% связывается с белками плазмы. Являясь липофильным веществом, он легко проникает через ГЭБ и имеет большой объем распределения. Т1/2 клонидина составляет 8-12 ч и может удлиняться при почечной недостаточности, т.к. примерно половина ЛС выводится из организма почками в неизмененном виде.

Противопоказания и предостережения

Клонидин не следует использовать у больных с гипотонией, кардиогенным шоком, внутрисердечной блокадой, синдромом слабости синусового узла. При парентеральном применении ЛС необходимо проводить тщательный мониторный контроль за уровнем АД, что позволит своевременно диагностировать выраженную гипотонию и своевременно корригировать развившееся осложнение.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ НЕРВНОГО ИМПУЛЬСА В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.

Адреномиметики (AM) или агонисты адренорецепторов - группа лекарственных средств, стимулирующих проведение нервного импульса в адремергических синапсах и воспроизводящих эффекты норадреналина (HA )

Исходным продуктом для биосинтеза НА является незаменимая аминокислота фенилаланин, которая в печени превращается в тирозин. Окисление тирозина в ДОФА и образование дофамина происходит в цитоплазме нейронов, а НА - в специальных ве­зикулах (фермент - дофамин-бета-гидроксилаза находится только в везикулах). В над­почечниках НА превращается в адреналин. Образовавшийся НА депонируется в виде комплекса НА-АТФ-белок в гранулах пресинаптической области в трех формах: ре­зервный и лабильный пул (депонированные формы НА, расположенные в гранулах):

свободный пул - расположен в цитоплазме нервного окончания - участвует в медиации нервного импульса.

В ответ на нервные имульсы происходит диссоциация комплекса НА-АТФ-белок (в гранулах пресинаптической области), выведение свободного НА в синаптиче-скую щель и взаимодействие его с адренорецепторами (АР) постсинаптической мем­браны.

Действие НА на АР кратковременно. Это объясняется:

1. Захватом окончаниями адренергических волокон (нейрональный реабтейк) 80% медиатора с последующим его депонированием,;

2. 15% медиатора подвергается процессам катаболизма:

а. ферментом МАО в адренергических окончаниях, локализованной в митохон-дриях i! мембранах везикул. Под влиянием МАО происходит окислительное дезамини-рование НА.

б. в цитоплазме эффекторных клеток синаптической щели ферментом КОМТ. Под влиянием КОМТ происходит о-метилирование НА.

3. 5% медиатора подвергается экстранейрональному захвату чффек горными клетками. При этом НА быстро метаболизируется ферментами КОМ 1 и MAU.

АР неодинаково чувствительны к различным соединениям, на этом основании выделяют: альфа-АР (альфа 1 - и альфа 2 -) и бета-АР (бета 1 - и бета 2 -). Стимуляция альфа-АР приводит к усилению функции иннервируемого органа, стимуляция бета-АР приво­дит к торможению функции органа. Исключение составляют бета 0 -АР сердца - их сти­муляция приводит к увеличению ССС и ЧСС.

Постсинаптически локализуются все группы АР (альфа1-, альфа2-, бета1-, бета2-), пресинаптически - альфа-2 и бета-2. Основные функции пресинаптически расположен­ных альфа2- (бета2)-АР - регуляция освобождения НА. Возбуждение альфа-рецепторов тормозит (альфа2-), бета2-рецепторов - облегчает (освобождение медиатора из вари­козного утолщения. Через бета-АР в организме осуществляется регуляция углеводного и липидного обмена. Активация бетаз-АР сопровождается повышением активности фермента аденилатциклазы, увеличением концентрации ц-АМФ, запуском каскада протеинкиназных ферментативных реакций, мобилизацией гликогена де органов-депо и переводом его в глюкозу. Аналогичным образом происходит стимуляция процесса липолиза, вслед за стимуляцией бета1-АР.

Большинство органов, получающих симпатическую иннервацию, содержат как альфа-, так и бета-АР.

Химические соединения (лекарственные средства) могут одновременно возбуж­дать как альфа-, так и бета- АР. Результирующий эффект со стороны того или другого органа будет зависеть от:

1. Преобладания в органе альфа- или бета- АР;

2. Степени чувствительности по отношению к возбуждающему агенту.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Исходя из тропности AM в отношении АР, они могут быть системати­зированы следующим образом:

    Адреномиметики, стимулирующие альфа- и бета-АР

    эпинефрин

    норэпинефрин,

    неофедрин;

2 . Адреномиметики, стимулирующие преимущественно альфа-АР:

а) периферического действия

Фенилэфрин,

Нафазолин,

Фетанол,

Ксилометазолин,

Тетрагидрозолин,

Оксиметазолин,

Инданазолин,

Мидодрина гидрохлорид,

Этилэфрин;

б) центрального действия

КЛОНИДИН,

Метилдофа,

Гуанфоцина гидрохлорид;

3. Адреномиметики. стимулирующие преимущественно бета-АР

а) неселективного действия, возбуждают бета1 и бета2-АР

    орципреналина сульфат,

б) селективного действия, возбуждают бета2 - АР

Сальбутамол,

Гексапреналин,

Тербуталин,

Фенотерол и др.;

в) кардиоселективные, возбуждают бета1-АР сердца

Добутамин

По механизму действия адреномиметики делят на две группы:

1. прямого действия (эпинефрин, норэпинефрин, фенилэфрин, изадрин и др.);

2. непрямого действия (неофедрин)

АДРЕНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Механизм; оказывают непосредственное возбуждающее действие на АР.

ЭПИНЕФРИН (адреналин) - гормон мозгового слоя надпочечников. В медицин­ской практике применяют соли L-адреналина. Получают препарат синтетическим пу­тем или выделяют из надпочечников убойного скота.

Стимулирует альфа- и бета-АР.

Наиболее важны для клинической практики следующие эффекты адреномиметиков:

Влияние на сердечно-сосудистую систему;

Влияние на тонус гладкой мускулатуры бронхов;

Влияние на обмен веществ (углеводный и жировой).

Фармакологические эффекты:

1. Мощно стимулирует бета-АР сердца, в результате чего увеличивается частота и сила сердечных сокращений, увеличивается минутный и ударный объемы крови, воз­растает рабочая нагрузка левого желудочка. Одновременно резко возрастает потребле­ние миокардом кислорода; систолическое давление повышается, диастолическое - по­нижается; сосуды кишечника, кожи, почек, содержащие альфа-АР, суживаются, коро­нарные сосуды и сосуды скелетной мускулатуры, содержащие бета2-АР расширяются, тонус мозговых и легочных сосудов меняется мало. Общее периферическое сопротив­ление сосудов уменьшается, артериальное давление повышается. Нарушается микро­циркуляция. Прессорное действие эпинефрина обычно сменяется небольшой гипотензией, обусловленной более длительным возбуждением бета2-АР сосудов. Влияние эпи­нефрина на основные гемодинамические показатели рассматривается как нежелатель ное, т.к. он резко усиливает работу сердца и при значительном гипоксии приводи т к ис­тощению миокарда.

2. Снижает тонус и моторику ЖКТ, повышает тонус сфинктеров, увеличивай! секрецию слюнных желез (отделение вязкой, густой слюны), тонус сфинктеров мочево­го пузыря также повышает, уменьшает тонус мочеточников и желчных путей.

3. Возбуждая бета2-АР сосудов, вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, снимает бронхоспазм, уменьшает набухание слизистой оболочки дыхатель­ных путей.

4. Стимулирует гликогенолиз (истощается запас гликогена в печени и мышцах. возникает гипергликемия, лактатемия, замедляется утилизация лактата. увеличивается содержание калия в крови) и липолиз (увеличивается содержание свободных жирных <кислот за счет жировых депо, увеличивается потребление кислорода тканями).

5. При подкожном введении наблюдается сокращение радиальной мышцы ра­дужки глаза (стимуляция альфа^-АР) и расширение зрачка, аккомодация нарушается незначительно, внутриглазное давление уменьшается за счет образования внутриглаз­ной жидкости.

НОРЭПИНЕФРИН (норадреналина гидротартрат) - основной медиатор адренергических синапсов, выделяемый в небольших количествах (10-15%) мозговым слоем надпочечников.

Норадреналин оказывает преимущественно стимулирующее действие на альфа-АР, в небольшой степени стимулирует бета1-АР и еще меньше бета2-АР.

Фармакологические эффекты:

Обладает выраженным, но непродолжительным (несколько минут) прессорным действием. Эффект связан со стимуляцией альфа1-АР сосудов и увеличением общего периферического сопротивления. Наблюдается увеличение как систолического, так и диастолического давления без стимуляции миокарда. В отличие от адреналина (эпинефрина) после прессорного действия гипотензивная реакция отсутствует, поскольку норадреналин оказывает слабое влияние на бета2-АР сосудов. В ответ на повышение давления возникает рефлекторная брадикардия, устраняемая атропином.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ, ЦНС норадреналин оказывает однонаправленное с эпинефрином влияние, но существенно уступает по­следнему. Препарат вводят Только внутривенно капельно. при подкожном введении возможен некроз тканей, в желудочно-кишечном тракте - разрушается.

Альфа-адреномиметики прямого действия

ФЕНИЛЭФРИН (мезатон, неофрин) - оказывает действие преимущественно на альфа 1-АР (селективный альфа!-AM). Вызывает сужение периферических сосудов, уве­личение общего периферического сопротивления, повышение артериального давления и рефлекторную брадикардию. Действие фенилэфрина слабее, чем норадреналина. Оказывает незначительное стимулирующее действие на ЦНС. Более стоек, чем норад­реналин, и эффективен при назначении внутрь, внутривенно, внутримышечно, подкож­но и местно. Фенилэфрин, как и другие симпатомиметики, стимулирующие альфа-АР, усиливает эффект местных анестетиков.

ФЕТАНОЛ по химической структуре близок к мезатону.

По сравнению с мезатоном на более продолжительный срок повышает артери­альное давление, в основном повторяет свойства, присущие мезатону.

К альфа-АМ центрального действия относят препарат Клонидин (Клофелин, Гемитон)

КЛОНИДИН - оказывает выраженное гипотензивное действие, связанное со снижением общего периферического сосудистого сопротивления, угнетением ЧСС, уменьшение сердечного выброса.

Механизм действия обусловлен стимуляцией пресинаптических альфа2-АР тормозных структур головного мозга и уменьшением симпатической импульсации к сосу­дам и сердцу.

При быстром внутривенном введении возможно кратковременное повышение артериального давления, обусловленное стимуляцией альфа1-АР сосудов. Оказывает выраженное седативное действие. Уменьшает внутриглазное давление, подобно адре­налину, за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости.

Препарат применяют при артериальной гипертензии, гипертоническом кризе, для лечения глаукомы.

Противопоказания:

Выраженные формы атеросклероза сосудов головного мозга;

Выраженная гипотония;

Больным, работа которых требует повышенного внимания.

Аналогично клонидину стимулирующее непрямое действие на альфа2-АР;оказывает препарат метилдопа (альдомет, допегит)

бета-адреномиметики

ИЗАДРИН (новодрин) - синтетический катехоламин, избирательно активирую­щий бета-АР миокарда и сосудов (бета1- и бета2-АР в равной степени).

Фармакологические эффекты:

вызывает увеличение частоты, силы сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления и общего периферического сопротивления сосудов (активация бета2-АР); увеличивает потребность миокарда в кислороде, улучша­ет предсердно-желудочковую проводимость, снижает почечный кровоток. Эффективен при брадиаритмиях, атриовентрикулярной блокаде.

Стимуляция бета2-АР гладкой мускулатуры бронхов обуславливает бронхолитический эффект.

Влияние на обмен веществ слабее, чем у эпинефрина.

ОРЦИПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ (Алупент) - неселективный бета-АМ. Стимули­рует бета2- и бета1-AP, возбуждающее действие более избирательно в отношении бета2-АР.

Фармакологические эффекты:

1. выбывает выраженный бронхолитический эффект, стимулируя бета2-АР: купирует и предупреждает бронхоспазм

2. влияние на сердечно-сосудистую систему аналогично, но менее выражено, чем у изадрина.

ГЕКСОПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ (ипродол) - избирательно стимулирует бетаз-АР, оказывает бронхорасширяющее действие, при применении и средних терапояичс-ских дозах не оказывает выраженного влияния на сердечно-сосудистую систему.

К группе препаратов, избирательно действующих в отношении бета2-АР отно­сятся: сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек). тербуталин (бриканил) и др. Пре­параты оказывают выраженное бронхолитическое действие. В терапевтических дозах практически не дают кардиоваскулярного эффекта.

Бронхолитические препараты длительного действия представлены бета2-адреномиметиками: сальметерол, кленбутерол, формотерол.

Препараты короткого действия быстро создают в крови эффективную концен­трацию и используются для купирования приступов бронхоспазма. Для длительного лечения все чаще применяют пролонгированные формы, которые обеспечивают посто­янный уровень препарата в крови на протяжении 8-12 часов. Пролонгированные препараты особенно эффективны при вечернем приеме. Показаны больным с ночными при­ступами удушья.

К комбинированным бронхолитикам относятся: беродуал (фенотерол н ипратропия бромид), дитек (фенотерол и динатрия кромогликат), комбинек (сальбутамол и теофиллин), а также эфатин (сочетание эфедрина, атропина и новокаина).

БЕТА1-АДРЕНОМИМЕТИКИ

ДОБУТАМИНА ГИДРОХЛОРИД (добутрекс) – Избирательно стимулирует бета1-АР сердца, оказывает положительное инотропное действие. Незначительно увеличи­вает частоту сердечных сокращений и повышает уровень артериального давления.

Применяют при острой сосудистой недостаточности (в частности при кардиогенном шоке); при послеоперационном ведении пациентов, перенесших операцию на сердце. При гипертрофическом субаортальном стенозе применяют препарат крайне редко.

АДРЕНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Препараты этой группы возбуждают АР за счет влияния на процессы накопле­ния и выброса, эндогенных катехоламинов.

НЕОФЕДРИН (эфедрин) - алкалоид растения эфедра. В медицинской практике используют эфедрина гидрохлорид. Стимулирует альфа- и бета-АР.

Механизм действия: ингибирует МАО с последующим накоплением и выбросом медиатора в синаптическую щель, частично сохраняет прямое действие за счет структурного сходства с НА и адреналином.

Фармакологические эффекты: неофедрин повторяет эффекты адреналина, но ус­тупает ему по активности, исключением является стимулирующее действие эфедрина на ЦНС, которое превышает действие адреналина, так как эфедрин лучше приникает через гематоэнцефалический барьер. При повторном введении эфедрина в организм через небольшой интервал времени возможна тахифилаксия - острое привыкание, свя­занное с истощением запасов медиатора. Эфедрин оказывает более продолжительное, чем адреналин, действие на уровень АД. Как и адреналин, эфедрин расширяет зрачки. но не влияет на аккомодацию и внутриглазное давление. В отличие от адреналина эфедрин сохраняет активность при приеме внутрь.

Метаболизм: в печени происходит дезаминирование эфедрина, выделяется поч­ками около половины однократно введенной дозы - в неизменном виде.

Результат действия которых связан со стимуляцией адренорецепторов, расположенных во внутренних органах и сосудистых стенках. Все адренорецепторы делятся на несколько групп в зависимости от локализации, опосредуемого эффекта и способности образовывать комплексы с активными веществами. Альфа-адреномиметики возбуждающее действуют на альфа-адренорецепторы, вызывая определенный ответ организма.

Что такое альфа-адренорецепторы

А1-адренорецепторы располагаются на поверхностных мембранах клеток, в области синапсов, реагируют на норадреналин, который выделяется нервными окончаниями постганглионарных нейронов симпатической нервной системы. Локализуются в артериях мелкого калибра. Возбуждение рецепторов вызывает сосудистый спазм, гипертензию, снижение проницаемости артериальной стенки, уменьшение проявлений воспалительных реакций в организме.

А2-адренорецепторы располагаются вне синапсов и на пресинаптической мембране клеток. Реагируют на действие норадреналина и адреналина. Возбуждение рецепторов вызывает обратную реакцию, которая проявляется гипотензией и расслаблением сосудов.

Общие сведения об адреномиметиках

Альфа- и бета-адреномиметики, которые самостоятельно связываются с чувствительными к ним рецепторами и вызывают эффект влияния адреналина или норадреналина, называются средствами прямого действия.

Результат влияния препаратов может происходить и непрямым действием, которое проявляется стимуляцией выработки собственных медиаторов, препятствует их разрушению, способствует увеличению концентрации на нервных окончаниях.

Адреномиметики назначаются в следующих состояниях:

  • сердечная недостаточность, резкая гипотензия, коллапс, шок, остановка сердечной деятельности;
  • бронхиальная астма, бронхоспазм;
  • повышенное внутриглазное давление;
  • воспалительные заболевания слизистой глаз и носа;
  • гипогликемическая кома;
  • местное обезболивание.

Альфа-адреномиметики

Группа препаратов включает селективные (действуют на один вид рецепторов) и неселективные (возбуждение а1- и а2-рецепторов) средства. Неселективный альфа-адреномиметик представлен непосредственно норадреналином, стимулирующе действующим и на бета-рецепторы.

Альфа-адреномиметики, влияющие на а1-рецепторы, - противошоковые медикаменты, используемые при резком снижении артериального давления. Могут использоваться местно, вызывая сужение артериол, что эффективно при глаукоме или аллергическом насморке. Известные препараты группы:

  • "Мидодрин";
  • "Мезатон";
  • "Этилэфрин".

Альфа-адреномиметики, влияющие на а2-рецепторы, более известны широкой массе населения из-за повсеместного применения. Популярные представители - "Ксилометазолин", "Назол", "Санорин", "Визин". Используются в терапии воспалительных заболеваний глаз и носа (конъюнктивиты, риниты, синуситы).

Препараты известны своим сосудосуживающим действием, которое позволяет устранить заложенность носа. Применение средств должно происходить только под контролем специалиста, поскольку длительный неконтролируемый прием может вызвать развитие медикаментозной устойчивости и атрофии слизистой оболочки.

Маленьким детям также назначают средства, содержащие альфа-адреномиметики. Препараты в таком случае имеют более низкую концентрацию активного вещества. Эти же формы применяют в терапии лиц, страдающих сахарным диабетом и гипертонической болезнью.

Альфа-адреномиметики, возбуждающие а2-рецепторы, включают и препараты центрального действия ("Метилдопа", "Клофелин", "Катапресан"). Их действие заключается в следующем:

  • гипотензивный эффект;
  • снижение частоты сердечных сокращений;
  • успокоительное действие;
  • незначительное обезболивание;
  • уменьшение секреции слезных и слюнных желез;
  • уменьшение секреции воды в тонком кишечнике.

"Мезатон"

Препарат на основе вызывающий повышение артериального давления. Его применение требует точной дозировки, поскольку возможно рефлекторное снижение частоты сердечных сокращений. "Мезатон" повышает давление мягко по сравнению с другими препаратами, но эффект более длительный.

Показания к применению средства:

  • коллапс;
  • подготовка к хирургическому вмешательству;
  • местное обезболивание;
  • отравления различной этиологии.

Необходимость немедленного результата требует внутривенного введения. Препарат также вводится в мышцу, подкожно, интраназально.

"Ксилометазолин"

Препарат, имеющий одноименное активное вещество, входящее в состав "Галазолина", "Отривина", "Ксимелина", "Дляноса". Применяется в местной терапии острого инфекционного ринита, синусита, поллиноза, отита, при подготовке к оперативным или диагностическим вмешательствам носовой полости.

Выпускается в форме спрея, капель и геля для интраназальных аппликаций. Спрей позволен для использования детям с 12-летнего возраста. С осторожностью назначается при следующих состояниях:

  • стенокардия;
  • период кормления грудью;
  • заболевания щитовидной железы;
  • гиперплазия предстательной железы;
  • сахарный диабет;
  • беременность.

"Клофелин"

Препарат представляет альфа-адреномиметики. Механизм действия "Клофелина" основан на возбуждении а2-адренорецепторов, в результате чего происходит снижение давления, развитие незначительного обезболивающего и седативного эффекта.

Широко используется при различных формах гипертонии, гипертоническом кризе, для снятия приступа глаукомы, в комбинации с другими препаратами для лечения наркотической и алкогольной зависимости.

"Клофелин" противопоказан в период беременности, однако в случае тяжелых гестозов на поздних сроках, когда польза для матери превышает риск вреда для плода, возможно использование небольших доз медикамента в сочетании с другими препаратами.

"Визин"

Сосудосуживающий препарат на основе тетризолина, используемый в офтальмологии. Под его воздействием происходит расширение зрачка, уменьшение отека конъюнктивы, уменьшение выработки внутриглазной жидкости. Используется в терапии аллергического конъюнктивита, при механическом, физическом или химическом воздействии чужеродных агентов на слизистую век.

Передозировка альфа-адреномиметиками

Передозировка проявляется стойкими изменениями, характеризующими эффекты альфа-адреномиметиков. Больного беспокоит высокое артериальное давление, увеличенная частота сердечных сокращений с нарушениями ритма. В этот период возможно развитие инсульта или отека легкого.

Терапия передозировки заключается в применении следующих групп препаратов:

  1. Периферические симпатолитики нарушают передачу нервных импульсов на периферии и в нервной системе. Таким образом, снижается давление, уменьшается частота сердечных сокращений и периферическое сопротивление.
  2. направлены на блокирование поступления ионов кальция в клетки. Сердечная мышца уменьшает потребность в кислороде, снижается ее сократимость, улучшается расслабление в период диастолы, расширяются все группы артерий.
  3. Миотропные препараты способствуют расслаблению гладкой мускулатуры, в том числе и мышечной стенки сосудов.

Альфа-адреномиметики, применение которых имеет большую группу показаний, требуют тщательного подбора дозировки, контроля показателей электрокардиограммы, артериального давления, периферической крови.

100 р бонус за первый заказ

Выберите тип работы Дипломная работа Курсовая работа Реферат Магистерская диссертация Отчёт по практике Статья Доклад Рецензия Контрольная работа Монография Решение задач Бизнес-план Ответы на вопросы Творческая работа Эссе Чертёж Сочинения Перевод Презентации Набор текста Другое Повышение уникальности текста Кандидатская диссертация Лабораторная работа Помощь on-line

Узнать цену

Адреномиметики. Классификация препаратов по механизму действия. Механизмы действия препаратов разных групп, фармакологические эффекты препаратов, влияющие на разные виды адренорецепторов (кроме адреналина). Показания и противопоказания к применению различных препаратов.

Адреномиметические средства

Стимулирующие α - и β -адренорецепторы

Адреналина гидрохлорид (β 1, β 2, α1, α2)

Норадреналина гидротартрат (или гидротартрат) (α1, α2, β 1)

α -адренорецепторы

Мезатон (α1)

Нафтизин (α2)

Галазолин (α 2)

Стимулирующие преимущественно β -адренорецепторы

Изадрин (β β 2)

Сальбутамол (β 2)

Фенотерол (β 2)

Тербуталин (β 2)

Добутамин (β 1)

Альфа-Адреномиметики

1. Альфа1-адреномиметики Мезатон (фенилэфрин).

Суживает кровеносные сосуды.

Повышает АД

Применяют для повышения АД при гипотензии

- Основные побочные эффекты (брадикардия; головная боль; тошнота)

2. Альфа2-адреномиметики Нафтизин, Галазолин, Клофелин (клонидин)

Снижает АД, что связано со стимуляцией альфа2-адренорецепторов в центрах фарорецепторного рефлекса.

Применяется при артериальной гипертензии,при ринитах (капли в нос)

Бета-адреномиметики

1. Бета1-Адреномиметики Добутамин

Усиливает и в меньшей степени учащает сокращения сердца

Применяется в качестве кардиотонического средства (редко в остных случаях)

2. Бета2-Адреномиметики Фенотерол; Сальбутамол; Тербуталин Кленбутерол, салметерол, формотерол (до 12 часов)

Расслабляют гладкие мышцы бронхов

Снижают тонус и ритмичес кую сократительную активность миометрия. Относительно мало влияют на бета1-адренорецепторы сердца.

Показания к применению:

а) для купирования и предупреждения приступов бронхиальнгой астмы;

б)в акушерстве:

при начинающихся преждевременных родах;

при чрезмерно бурной родовой деятельности

Побочные эффекты:

Тахикардия

Головокружение

Локализация R:

Радиальная мышца радужки(стимуляция привод к сокращению-мидриаз= расширение зрачков);

Кровеносные сосуды сужаются;

Капсула селезенки сокращается;

Печень-усиливается гликогенолиз, повышается гликолиз, приводит к гипергликемии.

Сосуды суживаются

Поджелудочная железа:снижается секреция инсулина,что приводит к гипергликемии

ЦНС:тормозные нейроны в области солитарного тракта-сосудорасширяющий эффект+седативный эффект

Сердце:сокращение миокарда,проводящая система усиливается,повышается ЧСС,усиливается возбудимость, облегчение атриовентрикулярной проводимости, повышение автоматизма волокон проводящей системы, повышение силы сокращений

Кл.юкстагломерулярного ап.-повышается секреция ренина

Бронхи:стимуляция-расслабление,снижение тонуса

Матка:снижение тонуса

Кровен.сосуды:расширение.

Стимуляция бета1 адренорецепторов

ионы кальция, поступающие через кальциевые каналы, активируют вход кальция из саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов.

Связывая тормозной комплекс тропонин-тропомиозин, ионы кальция способствуют взаимодействию актина и миозина

Стимуляция бета2 адренорецепторов

В гладких мышцах активация протеинкиназы ведет к снижению активности киназы легких цепей миозина, уменьшению фосфорилирования легких цепей миоз ина - расслаблению гладких мышц.

В клетках печени протеинкиназа угнетает гликогенсинтетазу и активирует фосфорилазу; в результате повышается гликогенолиз

Стимуляция альфа2 адренорецепторов

При угнетении аденилатциклазы активность киназы легких цепей миозина повышается, активируется фосфорилирование легких цепей миозина - сокращение гладких мышц кровеносных сосудов Основной эффект - сужение кровеносных сосудов

Альфа-адренорецепторы Плохо (не нужно) все что обеспечивают

Суживают сосуды кожных покровов

Угнетает деятельность кишечника

Вызывает сокращение селезенки

Бета-Адренорецепторы Хорошо все что обеспечивают

Стимулируют ЦНС

Усиливает силу сокращений скелетных мышц

Стимулирует деятельность сердца

Расширяет коронарные, мозговые сосуды, сосуды скелетных мышц

Расширяют бронхи

Усиливает все виды обмена:

o жировой

o белковый

o углеводный (повышает утилизацию глюкозы)

А. Средства, стимулирующие адренергические синапсы

4.1. Адреномиметики

Адреномиметики делят на:

1) а-адреномиметики, 2) β-адреномиметики, 3) а, β -адреномиметики (возбуждают одновременно а- и β-адренорецепторы).

4.1.1. а-Адреногииметики

а1-Адреномиметики. При возбуждении а1-адренорецепторов в гладких мышцах через Gq -белки активируется фосфолипаза С, повышается уровень инозитол-1,4,5-трифосфата, который способствует высвобождению ионов Са2+ из саркоплазматического ретикулума. При взаимодействии Са2+ с кальмодулином активируется киназа легких цепей миозина.Фосфорилирование легких цепей миозина и взаимодействие их с актином ведет к сокращению гладких мышц (рис. 6).

Основные фармакологические эффекты α1-адреномиметиков: 1) расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радужки), 2) сужение кровеносных сосудов (артерий и вен).

К α1-адреномиметикам относят фенилэфрин (мезатон). При закапывании раствора фенилэфрина в конъюнктивальный мешок зрачок расширяется без изменения аккомодации. Это можно использовать при исследовании глазного дна.

Фенилэфрин применяют в качестве сосудосуживающего и прес-сорного средства. Сосудосуживающее действие фенилэфрина используют в оториноларингологии, в частности, при ринитах (капли в нос). В ректальных суппозиториях фениэфрин назначают при геморрое. Иногда раствор фенилэфрина добавляют к растворам местных анестетиков вместо адреналина.

При внутривенном или подкожном введении (а также при приеме внутрь) фенилэфрин суживает кровеносные сосуды и в связи с этим повышает артериальное давление. При этом возникает рефлекторная брадикардия. Продолжительность действия препарата в зависимости от пути введения 0,5-2 ч. Прессорный эффект фенилэфрина используют при артериальной гипотензии.

Противопоказания к назначению фенилэфрина: гипертоническая болезнь, атеросклероз, спазмы сосудов.

α2-Адреномиметики. При возбуждении внесинаптических α2-адренорецепторов гладких мышц кровеносных сосудов через G1-белки угнетается аденилатциклаза, снижаются уровень цАМФ и активность протеинкиназы А (рис. 17). Уменьшается угнетающее влияние проте-инкиназы А на киназу легких цепей миозина и фосфоламбан. В результате активируется фосфорилирование легких цепей миозина; фосфоламбан угнетает Са2+-АТФазу саркоплазматического ретикулума (Са2+-АТФаза транспортирует ионы Са2+ из цитоплазмы в саркоплаз-матический ретикулум), уровень Са2+ в цитоплазме повышается. Все это способствует сокращению гладких мышц и сужению сосудов.

К а2-адреномиметикам относят нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин.

Нафазолин (нафтизин) применяют только местно при ринитах. Растворы препарата закапывают в нос 3 раза в день; при этом суживаются сосуды слизистой оболочки носа и уменьшается воспалительная реакция. Эмульсию нафазолина - санорин применяют 2 раза в день.

Ксилометазолин (галазолин) и оксиметазолин (назол) по действию и применению сходны с нафазолином.

К α2-адреномиметикам относят также клонидин и гуанфацин, которые применяют в качестве гипотензивных средств.

Клонидин (клофелин, гемитон), так же, как и нафазолин, ксилометазолин, относится к производным имидазолина и синтезирован в качестве средства для лечения ринитов. Случайно была обнаружена его выраженная способность снижать артериальное давление, связанная со стимуляцией а2-адренорецепторов и имидазолиновых I1-рецепторов в продолговатом мозге.

Клонидин - эффективное гипотензивное средство. Оказывает также седативное, анальгетическое действие, потенцирует действие этилового спирта, уменьшает абстинентный синдром при зависимости к опиоидам.

Применяют клонидин в качестве гипотензивного средства, в основном при гипертензивных кризах. Использование клонидина ограничивается его побочными эффектами (сонливость, сухость во рту, констипация, импотенция, выраженный синдром отмены).

В форме глазных капель клонидин применяют при глаукоме (снижает продукцию внутриглазной жидкости). Клонидин может быть эффективен длд профилактики мигрени, для уменьшения абстиненции при лекарственной зависимости к опиоидам. Клонидин обладает анальгетическими свойствами.

Тизанидин (сирдалуд) - производное имидазолина. Стимулирует пресинаптические ос2-адренорецепторы в синапсах спинного мозга. В связи с этим уменьшает высвобождение возбуждающих аминокислот, ослабляет полисинаптическую передачу возбуждения и снижает тонус скелетных мышц. Обладает анальгетическими свойствами. Применяют внутрь при спазмах скелетных мышц.

Гуанфацин (эстулик) в качестве гипотензивного средства отличается от клонидина большей продолжительностью действия. В отличие от клонидина стимулирует только α2-адренорецепторы, не влияя на I1,-рецепторы.

4.1.2. β-Адреномиметики

β 1-Адреномиметики. При возбуждении β 1-адренорецепторов сердца через Gs -белки активируется аденилатциклаза, из АТФ образуется цАМФ, который активирует протеинкиназу А. При активации протеинкиназы А фосфорилируются (активируются) Са2+-каналы клеточной мембраны и увеличивается поступление ионов Са2+ в цитоплазму кардиомиоцитов.

В клетках синоатриального узла вход ионов Са2+ ускоряет 4-ю фазу потенциала действия, импульсы генерируются чаще, частота сокращений сердца увеличивается.

В волокнах рабочего миокарда ионы Са2+ связываются с тропо-нином С (часть тормозного комплекса тропонин-тропомиозин) и таким образом устраняется тормозное влияние тропонин-тропоми-озина на взаимодействие актина и миозина - сокращения сердца усиливаются (рис. 3).

При возбуждении β 1 -адренорецепторов в клетках атриовентри-кулярного узла ускоряются фазы 0 и 4 потенциала действия - облегчается атриовентрикулярная проводимость и повышается автоматизм.

При возбуждении β 1-адренорецепторов повышается автоматизм волокон Пуркинье.

При возбуждении β 1,-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек увеличивается секреция ренина.

К β 1-адреномиметикам относится добутамин. Увеличивает силу и в меньшей степени частоту сокращений сердца. Применяется как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности.

β2-Адреномиметики . β2-Адренорецепторы локализованы:

1) в сердце (1/3 β-адренорецепторов предсердий, "/4 β-адренорецепторов желудочков сердца);

2) в цилиарном теле (при возбуждении β2-адренорецепторов увеличивается продукция внутриглазной жидкости);

3) в гладких мышцах сосудов и внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, миометрий); при возбуждении β2-адренорецепторов гладкие мышцы расслабляются.

При возбуждении β2-адренорецепторов через выбелки активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа А.

В сердце возбуждение β2-адренорецепторов ведет к тем же эффектам, что и возбуждение β 1 -адренорецепторов (усиление, учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости).

Иначе проявляется возбуждение β2-адренорецепторов в гладких мышцах сосудов (рис. 17), бронхов, желудочно-кишечного тракта, миометрия. При стимуляции р2-адренорецепторов через Gs -белки активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа А, которая оказывает угнетающее влияние на киназу легких цепей миозина и фосфоламбан. В результате нарушается фосфорилирование легких цепей миозина и снижается уровень Са2+ в цитоплазме (устраняется тормозное влияние фосфо-ламбана на Са2+-АТФазу саркоплазматического ретикулума, которая активирует переход ионов Са2+ из цитоплазмы в саркоплазматический ретикулум). Все это способствует расслаблению гладких мышц сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта, миометрия.

К β 2-адреномиметикам относятся сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек, партусистен), тербуталин. Снижают тонус бронхов, тонус и сократительную активность миометрия. Умеренно расширяют кровеносные сосуды. Действуют около 6 ч.

Показания к применению:

1) для купирования приступов бронхиальной астмы (применяют в основном ингаляционно);

2) для прекращения преждевременной родовой деятельности (вводят внутривенно, затем назначают внутрь);

3) при чрезмерно сильной родовой деятельности.

В акушерской практике в качестве токолитиков (при угрозе преждевременных родов), помимо указанных выше препаратов, применяют гексопреналин (гинипрал) и ритодрин.

Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы рекомендуют β 2-адреномиметики более длительного действия - кленбутерол, салметерол, формотерол (действуют около 12 ч).

Побочные эффекты β 2-адреномиметиков: тахикардия, беспокойство, снижение диастолического давления, головокружение, тремор.

К β 1 β 2адреномиметикам относится изопреналин (изопротеренол, изадрин)

В связи со стимуляцией β 1-адренорецепторов изопреналин облегчает атриовентрикулярное проведение и применяется при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык.

В связи со стимуляцией β 2-адренорецепторов изопреналин устраняет бронхоспазм и может быть применен ингаляционно при бронхиальной астме.

Побочные эффекты изопреналина: тахикардия, сердечные аритмии, тремор, головная боль.

4.1.3. а, β -Адреномиметики

Норадреналин (норэпинефрин) по химической структуре соответствует естественному медиатору норадреналину. Возбуждает а1,- и а2-адренорецепторы, а также β 1-адренорецепторы. Действие на β 2-адренорецепторы незначительно.

В связи с возбуждением α1- и α1-адренорецепторов норадреналин суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление.

Норадреналин стимулирует β 1-адренорецепторы и в экспериментах на изолированном сердце вызывает тахикардию. Однако в целом организме из-за повышения артериального давления рефлек-торно активируются тормозные влияния вагуса и обычно развивается брадикардия. Если блокировать влияния вагуса атропином, норадреналин вызывает тахикардию (рис. 18).

Вводят норадреналин внутривенно капельно (при приеме внутрь препарат разрушается; при введении под кожу или в мышцы вследствие резкого сужения сосудов в месте введения раствора возможен некроз ткани; при однократном введении действие препарата продолжается несколько минут, так как норадреналин быстро захватывается адренергическими нервными окончаниями).

Основное показание к применению норадреналина - острое снижение артериального давления.

При применении норадреналина в больших дозах возможны затруднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норадреналин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (возможны сердечные аритмии).

Адреналин (эпинефрин) по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы ад-ренорецепторов (табл. 3). Вводят под кожу и в вену (при приеме внутрь неэффективен).

Адреналин:

1) расширяет зрачки глаз (стимулирует а1,-адренорецепторы радиальной мышцы радужки);

2) усиливает и учащает сокращения сердца (стимулирует β 1-адренорецепторы);

3) облегчает атриовентрикулярную проводимость (стимулирует β 1-адренорецепторы);

4) повышает автоматизм волокон проводящей системы сердца (стимулирует β 1-адренорецепторы);

5) суживает кровеносные сосуды кожи, слизистых оболочек, внутренних органов (стимулирует а1- и а2-адренорецепторы);

6) расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц (стимулирует β 2-адренорецепторы);

7) расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, матки (стимулирует β 2-адренорецепторы);

8) активирует гликогенолиз и вызывает гипергликемию (стимулирует β 2-адренорецепторы).

В связи с возбуждением а1- и а2-адренорецепторов адреналин суживает кровеносные сосуды. Однако адреналин возбуждает также и β 2-адренорецепторы, поэтому при его действии возможно расширение сосудов.

β 2-Адренорецепторы сосудов более чувствительны к адреналину и их возбуждение более продолжительно по сравнению с а-адренорецепторами. При использовании обычных доз адреналина сначала преобладает его влияние на ос-адренорецепторы - сосуды суживаются. Но после того, как прекращается возбуждение ос-адренорецепто-ров, действие адреналина на β 2-адренорецепторы еще сохраняется, поэтому после сужения сосудов происходит их расширение (рис. 19).

В условиях целого организма адреналин вызывает сужение одних кровеносных сосудов (сосуды кожи, слизистых оболочек, а при больших дозах - сосуды внутренних органов) и расширение других сосудов (сосуды сердца, скелетных мышц).

В связи со стимулирующим влиянием на сердце и сосудосуживающим действием адреналин повышает артериальное давление. )Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введении адреналина. В этом случае сначала возможна кратковременная рефлекторная брадикардия, сопровождающаяся некоторым снижением артериального давления, которое затем вновь повышается.

Прессорное действие адреналина при однократном внутривенном введении кратковременно (минуты), затем артериальное давление быстро снижается, как правило, ниже исходного уровня. Эта

последняя фаза действия адреналина связана с его влиянием на β2 -адренорецепторы сосудов (сосудорасширяющее действие), которое продолжается некоторое время после того, как действие на а-адренорецепторы прекратилось. Затем артериальное давление возвращается к исходному уровню (рис. 20). Действие адреналина можно анализировать с помощью а-адреноблокаторов и β-адренобло-каторов (рис. 21). На фоне действия а-адреноблокаторов адреналин снижает артериальное давление; на фоне β-адреноблокаторов прессорный эффект адреналина увеличивается.

Применение адреналина . Адреналин - средство выбора при анафилактическом шоке (проявляется падением артериального давления, спазмом бронхов). В этом случае используют способность адреналина суживать сосуды, повышать артериальное давление и расслаблять мышцы бронхов. Ампульный раствор адреналина (0,1%) вводят внутримышечно; при неэффективности ампульный раствор разводят в 10 раз и 5 мл 0,01% раствора вводят внутривенно медленно.

Адреналин применяют при остановке сердца. В этом случае несколько мл 0,01% раствора адреналина вводят шприцем с длинной иглой через грудную стенку в полость левого желудочка. Адреналин значительно повышает эффективность непрямого массажа сердца.

Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его раствора к растворам местных анестетиков для уменьшения их всасывания и удлинения действия.

В виде глазных капель адреналин применяют при открытоуголь-ной форме глаукомы (снижает продукцию внутриглазной жидкости). В связи с тем, что адреналин вызывает мидриаз, препарат не применяют при закрытоугольной форме глаукомы.

При открытоугольной форме глаукомы более эффективен дипивефрин - пролекарство адреналина, которое значительно легче проникает через роговицу и в тканях глаза высвобождает адреналин.

При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адреналина при подкожном введении продолжается около 1 часа). Артериальное давление при этом мало изменяется.

В связи со способностью адреналина повышать содержание глюкозы в крови его можно использовать при гипогликемии, вызванной большой дозой инсулина.

При передозировке адреналин может вызывать страх, беспокойство, тремор, тахикардию, нарушения сердечного ритма, тошноту, рвоту, потливость, гипергликемию, головную боль. Возможны отек легких, кровоизлияние в мозг вследствие резкого повышения артериального давления.

Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, коронарной недостаточности (резко повышает потребность сердца в кислороде), выраженном атеросклерозе, беременности, галотано-вом наркозе (вызывает сердечные аритмии)



Понравилась статья? Поделитесь ей
Распечатать статью
Наверх