Причины, симптомы и лечение синдрома преждевременного истощения яичников. Синдром истощённых органов репродуктивной системы женщины Лечить истощение яичников

Нередко у женщин с нормальной репродуктивной функцией и регулярными менструациями уже в среднем возрасте (до 40 лет) происходит затухание деятельности яичников, что клинически включает вторичную аменорею , вегетососудистые нарушения, утрату фертильности. Такой комплекс симптомов объединяется в понятие синдром истощения яичников (СИЯ). Распространенность патологии составляет около 2%, а среди случаев аменореи (прекращения менструаций) - 10%.

В гинекологии преждевременное истощение яичников часто называют ранней менопаузой, или преждевременным климаксом. По ряду причин яичники женщины прекращают свою естественную деятельность в нетипичном для этого возрасте, причем патологические процессы являются необратимыми. Без должного лечения, которое не восстанавливает функцию яичников, но компенсирует нарушенный гормональный фон, яичниковая недостаточность приводит к раннему старению женской репродуктивной системы и всего организма.

Истощение яичников в раннем возрасте: в чем причины

Преждевременное прекращение деятельности гормонопродуцирующих органов у женщины может происходить под воздействием ряда факторов. Есть несколько теорий, согласно которым развивается ранее истощение яичников. Причины это состояния чаще связывают с наследственной предрасположенностью и наличием так называемого «синдрома трех Х-хромосом» - следствия генных мутаций, тератогенного влияния еще во внутриутробном периоде. Изначально у некоторых женщин с данной хромосомной аномалией яичники имеют небольшие размеры, наблюдается недоразвитие фолликулярного аппарата. При этом исследователи отмечают, что функция гипофиза и гипоталамуса в части производства гормонов полностью сохранена, но она может резко возрастать на фоне падения секреции гормонов яичниками. Среди всех случаев СИЯ наследственный анамнез с аменореей, ранним климаксом, поздним началом первых месячных регистрируется в 25% патологий.

Согласно другой теории, напротив, истощение яичников - поражение репродуктивной системы на фоне увеличенной выработки гонадотропинов. При этом отмечается повреждение центров регуляции в отделах головного мозга той или иной степени. Синдром истощения яичников может развиваться из-за аутоиммунных реакций, когда у женщины выявляются специфические комплексы аутоантител, атакующих ткани собственных яичников. Прочие возможные причины атрезии фолликулярного аппарата (в сочетании с неполноценным геномом):

• интоксикации, отравления;
• воздействие ионизирующего излучения;
• инфекционные болезни (краснуха, паротит, грипп) с тяжелым течением, перенесенные в детстве;
• стрессы;
• обменные нарушения, в частности, галактоземия;
• недоедание;
• аутоиммунные болезни других гормонопродуцирующих органов;
• проведенные операции на яичниках (резекция по поводу кисты, цистоаденомы).

Возникновение аменореи при синдроме преждевременного истощения яичников связано с прекращением выработки женских гормонов, в связи с чем развивается гипергонадотропия - повышение продукции гонадотропинов. Именно эти вещества и обуславливают появление вторичной аменореи.

Классификация: формы СИЯ

По происхождению выделяют следующие формы синдрома истощения яичников:

1. Первичная, или идиопатическая. В этом случае виной всему являются геномные аномалии, которые вызывают преждевременное угасание функции яичников уже к 33-38 годам.
2. Вторичная. На фоне наследственной предрасположенности появление патологии провоцируют различные аутоиммунные, соматические, инфекционные заболевания, стрессы, операции и т. д.

Клиническая картина заболевания

Симптомы синдрома истощения яичников в большинстве случаев проявляются в 35-38 лет. Клиническая картина свойственна таковой при других формах дефицита эстрогенов:

• гипоменструальный синдром (редкие месячные, или олигоменорея), который может длиться 6-36 месяцев;
• аменорея (резкое прекращение месячных);
• появление присущих климаксу приливов (обычно через 2 месяца после развития аменореи);
• головные боли;
• головокружения;
• высокая утомляемость;
• раздражительность;
• потливость;
• аритмия;
• бессонница;
• слабость;
• сосудистые дисфункции;
• бесплодие.

В целом, симптомы патологии могут разниться у женщин, как это бывает при обычной менопаузе. Но все они связаны с прекращением работы яичников, на фоне чего меняются многие реакции и обменные процессы. Чаще всего после наступления первой менструации и до начала различных отклонений в менструальном цикле проходит не менее 12-20 лет.

В начале течения болезни при гинекологическом осмотре врач, как правило, отмечает правильность телосложения женщины, нормальную форму молочных желез, отсутствие патологических выделений из сосков. Половые органы также имеют правильное строение, но размеры шейки и матки обычно несколько снижены. Если женщина не имела хронических воспалительных заболеваний в анамнезе, маточные трубы хорошо проходимы. Размер яичников всегда уменьшен, вес - не более 1-2 гр., они имеют плотную структуру, но наружные слои (корковый, мозговой) сохранили дифференцировку.

Резко снижено у женщины с начальной стадией СИЯ и количество фолликулов, но оставшиеся из них продолжают естественный рост, созревание и функционирование. Доминирующий фолликул нормально овулирует, после чего формируется желтое тело. Постепенно число фолликулов в корковом слое уменьшается, а затем они и вовсе прекращают образовываться.

По мере существования (через 3-6 лет) синдром истощения яичников вызывает атрофические изменения в области молочных желез, сухость влагалища вплоть до атрофического кольпита, признаки остеопороза, нарушения мочеиспускания, отложение жировой ткани на животе, бедрах.

Последствия и осложнения: чем опасен СИЯ

Синдром истощения яичников неизбежно приводит к раннему старению организма и бесплодию. В относительно молодом возрасте женщину могут беспокоить болезни сердца - аритмии, ИБС, возрастает риск инфаркта миокарда. Увеличивается ломкость костей, так как на фоне снижения усвояемости кальция падает содержание этого элемента в костной ткани (развивается остеопороз). И, конечно, из-за раннего возникновения климакса снижается качество сексуальных отношений, нередко женщина впадает в депрессивные состояния, ухудшается ее работоспособность.

СИЯ и беременность

При развитии патологии возможность родить ребенка становится труднодостижимой. У части больных с синдромом раннего истощения яичников из-за циклического существования патологии возможна беременность. Для этого проводится специальная заместительная терапия (гестагены плюс эстрогены), после чего вызревает фолликул, восстанавливается овуляция и происходит зачатие. По статистике, до ¼ женщин способно забеременеть при создании благоприятных условий. У подавляющегося же большинства женщин единственный шанс зачать - проведение ЭКО с использованием ооцитов донора.

Диагностические мероприятия при СИЯ

Обращаться к врачу стоит при любых нарушениях менструального цикла, особенно при снижении количества менструальной крови, урежении месячных, прекращении менструации. Программа диагностики синдрома истощения яичников такова:

1. Метросальпингография. Регистрируются малые размеры матки, истончение ее слизистого слоя.
2. УЗИ органов малого таза. Позволяет зафиксировать уменьшение размеров матки до 2-3 см. длиной, 1,7-2 см. в поперечнике, снижение размеров яичников до 28*17 мм и менее. В структуре яичников часто визуализируются мелкие фолликулы.
3. Анализы крови на гормоны. Выявляется повышение уровня ФСГ, ЛГ, резкое понижение уровня эстрадиола, небольшое падение показателя пролактина.
4. Электроэнцефалография. Нередко обнаруживаются функциональные патологии гипоталамуса, полностью корректирующиеся медикаментозным путем впоследствии.
5. Лапароскопия с биопсией яичников. Яичники плотные, сморщенные, малого размера, желтого цвета. Иногда корковый слой преобразован в соединительную ткань (если у больной уже полностью отсутствуют фолликулы). При изучении биоптата диагностируется атрофия тканей яичника.
6. Денситометрия. Отмечается понижение плотности ткани костей.
7. Исследование липидного спектра крови. Часто обнаруживают патологическое повышение показателей триглицеридов.

Огромное значение в диагностике СИЯ имеют гормональные пробы. Среди них используются:

1. Прогестероновая. У больных не наблюдается возникновения менструации после тестирования.
2. Гестагеновая, эстрогеновая. Происходит менструальноподобная реакция, если указанные пробы проводятся в циклическом режиме.
3. Дексаметазоновая. После введения препарата в крови быстро падает показатель кортизола (признак низкой активности надпочечников).
4. Кломифеновая. Базальная температура, уровень эстрадиола не повышаются, то есть проба считается отрицательной.

Синдром истощения яичников дифференцируют с органическими поражениями, в том числе с опухолями гипофиза, с синдромом резистентных яичников, с туберкулезом половой системы. С этой целью могут быть рекомендованы МРТ, КТ головы, краниография, осмотр глазного дна и т. д.

Лечение СИЯ

Терапевтическая тактика включает мероприятия по недопущению осложнений дефицита эстрогенов. В большинстве случаев показано заместительное лечение синдрома истощения яичников до возраста, когда менопауза начинается по естественным причинам. Это поможет предотвратить нарушения работы мочевыводящей системы, остеопороз костей, обменные патологии. В комплекс терапии включаются препараты эстрогенов, содержащие эстадиол, эстрон, эстриол и их производные в разных формах, а также гестагены (прогестерон).

Средняя дозировка эстрадиола составляет 70-80 мг., эстриола - 130-160 мг., эстрона - 50-60 мг. Принимают лекарства в течение 14 дней, а во второй фазе цикла к курсу добавляют необходимую дозировку гестагенов (натуральных или синтетических) на 10-13 дней. У женщин быстро проходят симптомы климакса , наблюдаются менструальноподобные кровотечения. Другим вариантом заместительной гормональной терапии становится прием КОК в режиме контрацепции (препараты Марвелон, Новинет, Регулон), что, как правило, назначается молодым пациенткам.

Форма применения препаратов гормональной терапии - таблетки, инъекции, пластыри, местные средства, имплантаты. Эстрогенсодержащие мази, свечи особенно эффективны при атрофическом кольпите. Среди применяемых препаратов:

• Климен;
• Фемостон;
• Климара;
• Прогинова;
• Климонорм.

Дополнительно для снятия симптоматики, общего укрепления организма, стимулирующего воздействия на метаболизм рекомендуются такие лекарства и процедуры:

• ЛФК, массаж;
• рефлексотерапия;
• радоновые, йодобромные ванны;
• гидромассаж;
• седативные препараты (Персен, Ново-Пассит);
• витаминно-минеральные комплексы;
• фитоэстрогены (Ременс, Альтера Плюс);
• ангиопротекторы.

Нередко женщине дополнительно назначаются консультации уролога, эндокринолога, маммолога, психотерапевта. Наряду с традиционным лечением полезно применять терапию народными средствами, а также кушать больше пищи, содержащей фитоэстрогены - соевых продуктов, имбиря, ржи, ростков пшеницы, орехов, риса.

Народные методы лечения синдрома истощения яичников включают прием продуктов, богатых лецитином и витамином Е (фундук, арахис, бобовые, цветная капуста). Также можно пить настои и отвары седативных трав. Например, берут по 10 гр. корня валерианы, цветков ромашки, листа перечной мяты. Заваривают ложку сбора стаканом воды, после настаивания пьют по 100 мл. утром, вечером в течение месяца.

Профилактика СИЯ

При наличии генетической аномалии в строении хромосом меры профилактики могут оказаться неэффективными. Лучший способ предупреждения синдрома истощенных яичников у дочери - соблюдение мер предосторожности матерью во время вынашивания, то есть исключение тератогенных факторов. Кроме того, следует предотвращать патогенное влияние инфекций, стрессов и прочих факторов риска в раннем детском возрасте.

Женщины в репродуктивном периоде должны следовать таким правилам:

• своевременное лечение патологий яичников;
• полноценное питание, недопущение голодания;
• качественная терапия тяжелых вирусных болезней;
• недопущение отравлений, лекарственных передозировок, влияния радиации;
• контроль уровня стресса, физических, умственных нагрузок;
• прием гормональных лекарств только согласно рекомендациям врача;
• регулярные визиты к гинекологу.

Эти меры, конечно, не относятся к специфическим при профилактике синдрома истощения яичников, но помогут предотвратить слишком ранний климакс при наличии склонности к патологии.

Синдром истощения яичников (СИЯ) в литературе представлен под названиями «преждевременный климакс», «преждевременная менопауза», «преждевременная недостаточность яичников».

Термины «преждевременный климакс», «преждевременная ме­нопауза», безусловно, указывают на необратимость процесса, но ис­пользование их для характеристики патологического состояния у молодых женщин неоправданно.

Термин «преждевременная недостаточность яичников» указы­вает на патологический процесс в яичниках, но не раскрывает его сущность. Кроме того, указание на недостаточность функции лю­бого органа всегда предполагает возможность компенсации ее при проведении патогенетической терапии. У больных с СИЯ терапия, направленная на стимуляцию функции яичников, как правило, неэффективна.

В.П.Сметник (1980) представляет анализ и критическую оценку несостоятельности этих терминов и предлагает свое название - «синдром истощения яичников».

Частота данного синдрома в популяции составляет 1,65%; явля­ется одной из форм преждевременной яичниковой недостаточности, суть которой в том, что нормально сформированные яичники пре­кращают свою функцию ранее обычного или ожидаемого времени менопаузы (до 49,1 года).

Синдром проявляется комплексом различных патологических симптомов, в числе которых аменорея, вегетососудистые изменения - «приливы», повышенная потливость, раздражительность, снижение трудоспособности и др. Все эти симптомы появляются у молодых женщин из-за преждевременного истощения яичников вследствие нарушения центральных механизмов регуляции физиологических функций женского организма.

Патогенез Синдрома Истощения Яичников.

Существует ряд теорий, объясняющих причины истощения яичников: пре- и постпубертатная деструкция зароды­шевых клеток яичников, хромосомные аномалии, аутоиммунные расстройства, деструктивные процессы, вызванные туберкулезом, и др. Однако они не раскрывают полностью патогенез данного синдрома. Считают, что он чаще развивается у больных с синдромом трех Х-хромосом.

Н.В.Свечникова и В.Ф.Саенко-Любарская (1959), М.Л. Крым­ская и соавт. (1965) первичным патогенетическим фактором данно­го синдрома считают поражение центральных звеньев репродуктив­ной системы с последующим вовлечением в процесс яичников. Та­кого же мнения придерживается и N.B. Schwarz (1974). Автор объяс­няет патогенез данного синдрома поражением яичников вследствие повышенной продукции гонадотропних гормонов, вызывающих преждевременную атрезию фолликулов.

D.M.Sykes и S.Ginsburg (1972), V.B.Manesh (1979) считают, что при данном синдроме происходит первичное поражение яичников. В.И.Бодяжина (1964), В.П.Сметник, З.П.Соколова (1979) и др. ис­следователи, основываясь на результатах изучения функционально­го состояния и резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы у больных с СИЯ, соглашаются с этим утверждением. Авто­ры наблюдали стабильное сохранение функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы и объясняют данные своих ис­следований исходным уровнем гонадотропинов в ответ на введение экзогенного рилизинг-гормона. Следовательно, повышенная секре­ция гонадотропных гормонов у этих больных возникает вторично в ответ на резкое снижение гормональной функции яичников.

Причины первичного поражения яичников В.П.Сметник и Е.А.Кириллова (1986) связывают с наследственными факторами. На основании клинико-генетических исследований авторы указы­вают на роль генетических и средовых факторов в возникновении синдрома истощения яичников. Генеалогический анамнез у больных с СИЯ в 21,4% случаев оказался генетически более отягощенным (аменорея, олигоменорея, поздняя менархе, ранний климакс).

Наследственной причиной данного синдрома Е.А.Кириллова (1989) считает мутацию гена, причем механизм наследования разли­чен в конкретных семьях. Автор отмечает, что наблюдается аутосомно-доминантный тип передачи патологического гена, а у 10-12% больных выявляются хромосомные аномалии в кариотипе.

В 16,4% случаев у больных отмечается нарушение менструальной функции, в ряде случаев аналогичные аномалии отмечены у род­ственниц (мать, сестра). Кроме того, у большинства из них (81%) были неблагоприятные факторы в периоде внутриутробного разви­тия, в пре- и пубертатном периодах: гестозы, экстрагенитальная па­тология у матери, высокий инфекционный индекс в детстве.

Кроме того, авторы также не исключают развития данного синд­рома под воздействием на зародышевые клетки различных повреж­дающих факторов в пре- и постпубертатном периоде, т.е. влияние средовых факторов. В.П.Сметник (1986) допускает, что на фоне не­полноценного генома любые экзогенные воздействия (инфекция, интоксикация, стрессы и др.) могут способствовать атрезии фолли­кулярного аппарата яичников.

В качестве одной из причин Синдрома Истощения Яичников не исключается галактоземия (при наследственном нарушении обмена галактозы) вследствие пря­мого влияния галактазы на яичники или вследствие изменения угле­водных частей ФСГ, ЛГ, когда они становятся неактивными.

Следовательно, СИЯ - мультифакторное заболевание, связан­ное с генными заболеваниями, гипоталамическими поражениями, с родовыми инфекциями, интоксикациями, стрессами, голоданием, радиацией и др.

В. П. Сметник (1980) представляет подробные данные 52 женщин, обследованных на предмет наличия синдрома истощения яичников. В обследовании этих больных применены следующие методы: кра­ниография, ГСГ, ППГ, определение полового хроматина и кариоти-па, ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола и кортизола. В анамнезе у 65% женщин выявлены крайне тяжелые материально-бытовые условия (стрессы, голодание и др.), половина из них родились в годы войны. В детстве было много перенесенных инфекционных заболеваний: паротит, краснуха, хронический тонзиллит - в 4 раза чаще, чем в по­пуляции; в период взрослой жизни - интоксикации, рентгеновское облучение, работа с токсическими веществами. У 80% больных был тяжелый преморбидный фон. У 28 женщин изучены и генеалогичес­кие данные. Оказалось, что у пробандов в 46,4% наблюдались раз­личные нарушения менструальной функции. Среди родственников 1-й и 2-й степени родства, у 13,4% из них, было первичное беспло­дие. У 21% больных заболевание началось с появления стойкой аме­нореи, у остальных - с гипоменструального синдрома длительнос­тью от 0,5 до 5 лет с дальнейшей аменореей.

При обследовании больных выявлены гипотрофические измене­ния молочных желез, наружных половых органов; обменно-трофических изменений не отмечено. Содержание полового хроматина в ядрах клеток слизистой рта в среднем (19,3+1,0)%; аномалии ка-риотипа обнаружены только в 3,5% случаев, что позволяет исклю­чить хромосомную аберрацию как причину преждевременного истощения яичников. По тестам функциональной диагностики получены свидетельства выраженной гипофункции яичников: симптом зрачка был отрицательным, базальная температура сви­детельствовала о гипофункции яичников. Маточная форма аме­нореи была исключена.

При исследовании гормонов выявлено следующее: уровень эст-радиола в плазме крови составил (25,8+2,3) нг/мл (при норме от 40 до 300 нг/мл). Таким образом, эстрадиол практически не синтези­руется в гонадах у этих женщин. Проба с прогестероном (гестагена-ми) оказалась отрицательной. Проба с дексаметазоном и ХГ пока­зала резкое снижение кортизола с (53,7±4,1) до (2,2±0,7) нг/мл, что указывает на явное торможение системы АКТГ-кора надпочечни­ков. На фоне введения ХГ стимуляция яичников не выявлена, ав­тор отмечает даже снижение уровня эстрадиола. Проба с кломифе-ном (спустя 2-3 мес.) также была отрицательная, увеличение уров­ня эстрадиола и КПИ не отмечено. Уровень ФСГ был повышен в 10-15 раз, а ЛГ - в 4 раза. При введении ЛГ-РГ отмечено еще большое повышение ФСГ и ЛГ. После введения эстрадиола наблю­дается снижение ФСГ. Повышение уровня гонадотропных гормо­нов и адекватная реакция их на введение ЛГ-РГ позволили пола­гать, что при СИЯ резервные способности гипоталамо-гипофизар-ной системы сохранены.

Рядом авторов высказывается мнение об участии в генезе данно­го синдрома аутоиммунных процессов. W.M.Hagne et al. (1987) при обследовании 70 женщин со вторичной аменореей в молодом возрасте у 4 из них выявили семейную тенденцию к ранней менопа­узе, у 3 из 50 больных обнаружены антитела к яичниковой ткани, а у 24 - к другим тканям различных органов. M.D.Damewood et al. (1986) при этом синдроме у 14 больных из 27 выявили антиовариаль-ные антитела в клетках гранулезной оболочки и в ооцитах у 9 из 14 больных. При изучении клеточного иммунитета выявлено увеличе­ние Т-клеток, особенно Т-хелперов, а количество Т-супрессоров и В-клеток не превышало показателей здоровых женщин. Уровни JgG, JgA и JgM не превышали таковых у здоровых. Выявлено также снижение активности ингибиции миграции лактофагов при исполь­зовании AT Haemaphiles influenzae, Candida albicans u vuridase (Mignot M.H. et al., 1989). У большинства больных обнаружены ауто­иммунные феномены. С учетом того, что аутоиммунные заболева­ния могут длительное время не проявляться клиническими симпто­мами, авторы считают, что необходим дальнейший иммунологичес­кий конт-роль за женщинами с СИЯ. Следовательно, они не исклю­чают иммунологический генез данного синдрома.

Клиника Синдрома Истощения Яичников.

Клиника СИЯ чаще проявляется в возрасте 37-38 лет и развивается в результате выключения половой железы на фоне неизмененной функции гипоталамо-гипофизарной системы с проявлением всех симптомов, характерных для дефицита эстроге­нов (Сметник В.П., 1980). Характерным является аменорея либо олигоменорея с последующим стойким прекращением менструа­ции. Вегетативная симптоматика («приливы» жара к голове) начина­ется через 1-2 мес. после прекращения менструации, затем присоединяются слабость, головные боли, быстрая утомляемость, боли в области сердца, снижение трудоспособности и др. симптомы веге­тативных расстройств. Автор считает, что климактерический синдром возникает в результате выключения функции половых желез на фоне своеобразного диэнцефального синдрома и характеризуется многочисленными симптомами на фоне обменнотрофических на­рушений. M.M.Alper et al. (1986) считают, что преждевременная ме­нопауза при СИЯ может иметь циклический характер, т.е. у части больных может наступить беременность. Авторы отмечают, что у 6 больных, у которых после тяжелых заболеваний возник СИЯ, после заместительной терапии (эстрогены, прогестерон) наступила бере­менность. На основании этого высказывают предположение, что эк­зогенные эстрогены могут сенсибилизировать клетки гранулезы к воздействию ФСГ и индуцировать овуляцию.

В объективном статусе у больных с СИЯ выявляется следующее. Все они правильного телосложения, типичного женского фенотипа. Молочные железы обычные, выделения из сосков отсутствуют. При гинекологическом осмотре - наружные половые органы без осо­бенностей, шейка и тело матки гипопластичны.

На ГСГ у подавляющего большинства больных отмечаются уменьшение размеров матки и резкое истончение ее слизистой обо­лочки; маточные трубы, как правило, проходимы.

На ППГ яичники значительно уменьшены в размерах, уплотне­ны, наружная структура сохранена, матка малых размеров.

При ультразвуковом исследовании:

• размеры матки небольшие (длина 25-30 мм, переднезадний размер уменьшен до 17-25 мм, по­перечный - 20-25 мм). Размер матки почти соответствует II степени генитального инфантилизма, описанного М.А.Фуксом и соавт. (1987). Структура матки однородная, полость ее визуализируется в виде линейного эхосигнала. Яичники уменьшены в размерах: дли­на до 28 мм, ширина - 17-19 мм, толщина - 19 мм. Структура яич­ников гомогенная, умеренно гиперэхогенного характера, иногда в строме можно визуализировать мелкие, до 2-3 мм, жидкостные образования (фолликулы).

При лапароскопии:

• яичники уменьшенных размеров, желтовато­го цвета. Корковый слой превращен в соединительную ткань, отме­чается полное отсутствие фолликулов и желтого тела (Данченко ОВ., 1989). Автор при лапароскопии среди больных с эндокринным бесплодием в 14,9% случаев выявил СИЯ. Данный метод исследова­ния для диагностики синдрома истощения яичников является цен­ным и объективным.

Гистологическое исследование биоптатов яичников:

• фолликулы не обнаруживаются, строма яичников местами фибротизирована, с единичными примордиальными фолликулами, или строма яични­ков с единичными белыми и фиброзными телами. Биопсия эндомет­ рия - стадия атрофии (Данченко О.В., 1989). Однако при введении эстроген-гестагенных препаратов появляется менструальноподоб-ная реакция, что указывает на сохранение чувствительности рецеп­торов эндометрия к половым гормонам.

Тесты функциональной диагностики:

• симптом «зрачка» всегда от­рицательный; кариопикнотический индекс снижен Д° 0-5%, цервикальное число 1-0 баллов. Базальная температура монофазная.

Половой хроматин - N; кариотип был нарушен только у одной больной (Сметник В.П., 1980).

Гормональный статус. Уровень ФСГ повышен (в 3 раза превы­шает овуляторный и в 10-15 раз - базальный), в среднем (118,7± 7,4) мЕ/л; содержание ЛГ приближается к уровню его в период овуляторного пика [(51,8+2,3) мЕ/л]. Индекс ЛҐ/ФСГ 0,4:0,2. Се­креция гонадотропных гормонов возрастает вторично в ответ на снижение гормональной функции яичников. Уровень эстрадиола в плазме резко снижен [(28,1+2,4) нг/мл], соответствует показате­лям после овариэктомии. Количество пролактина в крови не­сколько снижено.

Электроэнцефалографические исследования Н.М.Ткаченко, В.П.Сметник (1984) у ряда больных выявили нарушения, характер­ные для патологии гипоталамических структур. Они проявлялись функциональными сдвигами ЦНС, и авторы связывают их с актива­цией адренергических структур гипоталамуса. Необратимых дест­руктивных изменений обнаружено не было. После введения эстро­генов происходило полное восстановление электрической активно­сти мозга, что указывало на избирательное действие половых стеро­идов на адренергические структуры ретикулярной формации ствола мозга. Стойкие сдвиги, характерные для электрофизиологической активности мозга, авторы связывают со значительным снижением уровня половых стероидов.

Гормональные пробы:

1. Проба с прогестероном, Менструальноподобная реакция не на­блюдается.
2. Проба с эстрогенами или гестагенами (в циклическом режи­ме). У всех больных на фоне улучшения общего состояния воз­можно появление менструальноподобной реакции через 3-5 дней после отмены прогестерона, что подтверждает выраженность ги­пофункции яичников и сохранение функциональной активности эндометрия. Эти гормональные пробы направлены на выявление функцио­нальной возможности гонад и реактивности эндометрия.
3. Проба с дексаметазоном и ХГ. После введения дексаметазона отмечается резкое снижение уровня кортизола в крови с (53,7±4,1) по (2,2+0,7) нг/мл, что указывает на торможение деятельности сис­темы АКТГ - кора надпочечников. При введении ХГ не выявляется активации функции яичников.
4. Проба с кломифеном. Назначается по 100 мг в день в течение 5 дней. Эта проба обычно отрицательная, т.е. не происходит увели­чения кариопикнотического индекса и повышения базальной тем­пературы; феномен «зрачка» отрицательный; уровень эстрадиола до и после пробы не изменяется.
5. Проба с эстрадиолом. Направлена на уточнение патогенетиче­ских механизмов нарушения секреции гонадотропных гормонов. После введения эстрадиола отмечено закономерное снижение уров­ня гонадотропинов, что свидетельствует о сохранности и функцио­нировании механизмов обратной связи между гипоталамо-гипофи-зарными структурами и половыми стероидами (Сметник В.П., 1986).
6. Проба с ЛГ-РГ. Положительная. Она направлена на выявление резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы. При этом В.П. Сметник отметила увеличение исходно повышенных уровней ФСГ и ЛГ, что свидетельствует о сохранности резервных возможностей гипоталамо-гипофизарной системы.

С.Ю.Кузнецов (1995) изучал динамику некоторых показателей липидного спектра крови и плотности костной ткани. Выявлены су­щественные изменения липидного спектра крови при всех формах аменореи и в том числе при синдроме СИЯ, высокий уровень триг-лицеридов (ТГ), снижение плотности костей в точках 1/3 и 1/20 лу­чевой кости по сравнению с данными у здоровых женщин репродук­тивного возраста соответственно на 9,8 и 25,3%, что указывает на преобладание у больных с СИЯ процессов резобции костной ткани. На основании результатов своих исследований авторы гипоэстроге-нию у больных с синдромом СИЯ объясняют обменно-эндокринными нарушениями, в том числе увеличением атерогенного потенциа­ла крови. Высокое содержание антиатерогенных липопротеинов крови свидетельствует о высоком риске развития атеросклероза, сердечно-сосудистой патологии при данном синдроме. W.J.Jerber (1994) выявил однонаправленные изменения у больных с СИЯ, син­дромом постовариэктомии и у женщин в период постменопаузы.

Остеопения у больных после овариэктомии значительно превы­шала таковую в периоде постменопаузы. Все эти изменения указы­вают на риск развития атеросклероза, ишемической болезни сердца и остеопороза. С.Ю.Кузнецов применил лечение СИЯ антеовином (6 мес.) и пресомином и отметил исчезновение симптомов, харак-терньгх для гипоэстрогении. Через 3 мес. после лечения пресомином наступило полное восстановление антиатерогенного потенциала крови. Процесс деминерализации костной ткани был остановлен Подобные результаты получены и W.J.Jerber, S.Polacios et al. (1994). На основании данных литературы и собственных исследований С.Ю.Кузнецов делает вывод о необходимости назначения молодым женщинам с длительным дефицитом эстрогенов заместительной гормональной терапии с целью профилактики у них развития атеро­склероза и остеопороза.

В работах, выполненных в отделении эндокринологии НЦАГиП РАМН (Сметник В.П. и др., 2001), была установлена минеральная плотность костной ткани (МПКТ) у молодых женщин при различ­ных формах аменореи и после овариэктомии. Состояние МПКТ бе­дренной кости и позвоночника при СИЯ было аналогично таковому у женщин после овариэктомии (более 2-5 лет) без применения ЗГТ.

Обобщая возможности диагностики СИЯ, можно выделить сле­дующие методы: хорошо собранный анамнез; исследование уровня гипофизарных и яичниковых гормонов (ФСГ, ЛГ, эстрадиол); прове­дение гормональных проб, УЗИ, лапароскопии и биопсии гонад. Наиболее ценными для диагностики являются исследование гормо­нов и лапароскопия с биопсией яичников.

Дифференциальная диагностика.

Необходимо дифференци­ровать от синдрома резистентных яичников, опухоли ги­пофиза и других заболеваний.

• Для синдрома резистентных яичников характерны полное отсут­ствие вазомоторных симптомов, умеренная эстрогенная насы­щенность, эпизодические самостоятельные менструации. При УЗИ и на ППГ: матка и яичники обычно нормальных раз­меров. Макро- и микроскопически яичники не изменены. Уровень гонадотропных гормонов несколько повышен. Имеет­ся умеренная эстрогенная насыщенность. При введении боль­ших доз гонадотропинов редко наблюдается активация функ­ции яичников. При этой патологии сохраняется фолликуляр­ный аппарат, поражаются цитоплазматические рецепторы, в связи с чем наступает нарушение менструальной функции.
• При гипогонадотропном гипогонадизме уровень гонадотропинов низкий, отсутствуют вазомоторные расстройства и признаки полового инфантилизма. Пробы на стимуляцию яичников с ХГ, кломифеном положительные. При лапароскопии: яични­ки небольшие, просвечивают фолликулы, наличие их подтвер­ждается и гистологически.
• При опухоли гипофиза выявляются характерные данные при лу­чевых методах исследования (рентгенографии черепа, МРТ)> офтальмологических, неврологических и др.
• Туберкулез гениталий. Характерный анамнез, хроническое т чение воспалительного процесса, бесплодие. При этой патоло­гии истощение яичников возможно при тяжелом процессе (пиоовария).

диагностические критерии	Синдром резистентных яичников		Дисгенезия гонад
1	2	3	4
Аменорея	Аменорея пер­вичная или вто­ричная после ре­гулярных мен­струальных цик­лов или редкие эпизодические менструации	Аменорея после периода регуляр­ных менструаций и репродуктивно­го благополучия	Аменорея первичная или вторичная после нескольких нерегулярных менструаций
«Приливы»	Могут быть невыраженные «приливы»	Выраженные «приливы», повы­шенная потли­вость, снижение трудоспособнос­ти. На фоне при­ема гормональных препаратов - ис­чезновение «при­ливов», улучше­ние состояния	«Приливов» нет или могут возникать после отмены гормонотерапии
Сухость во влагалище	Непостоянно	Сухость во влагалище	Редко
Проба с прогестероном	Положительная в 84% случаев	Отрицательная	Отрицательная
Проба с пергоналом	Может быть положительная	Отрицательная	Отрицательная
Проба на циклическую гормонотерапию	Положительная	Положительная	Положительная
Фенотип	Женский	Женский	Недоразвитие вторичных признаков: их формирование отмечается на фоне приема циклической гормонотерапии
Генотип	46 XX	46 XX	Мозаицизм транслокации, моногенные
Половой хроматин	В пределах нормы	В пределах нормы	Снижен

Лечение.

С учетом истощения фолликулярного аппарата яич­ников нецелесообразно и небезразлично для больной проводить лечение, направленное на стимуляцию функции яичников. Эст-рогенные гормоны, повышая исходно высокий уровень гонадо-тропинов, могут способствовать активации гиперпластических процессов в органах-мишенях для гонадотропинов: молочные же­лезы, мозговой слой надпочечников (Сметник В.П., 1980). Одна­ко D.Kreiner et al. (1988) доказаны спонтанные и фармакологиче­ски вызванные ремиссии у этих больных. У 7 больных с недоста­точностью яичников при продолжительности аменореи от 2 до 14 лет была вызвана овуляция, а у 3 из них наступила беремен­ность. Больные получали в качестве заместительной терапии ми-кронизированный Э2 в возрастающих дозах с поддерживающими дозами прогестерона.

Заместительная гормонотерапия дает наилучшие результаты и является этиопатогенетической. Применяются фемостон, климо-норм, климен, оргаметрил, у молодых женщин - мерсилон, марве лон, новинет, регулон, логест, силест. В возрасте до 40 лет целесоо разно регулировать цикл, далее дозу препаратов можно уменьшит либо назначить фемостон, ливиал для лечения вегетососудистых расстройств, профилактики мочеполовых нарушений, раннего ате­росклероза, ИБС, инсульта и остеопороза. Лечение следует прово­пить до возраста естественной менопаузы.

Данную терапию следует сочетать с общесоматическими и са­наторно-курортными методами (ЛФК, иглотерапия, массаж ворот­никовой зоны, электрофорез по Щербаку, электроаналгезия, пси­хотерапия, аутотренинг; водные процедуры - циркулярный душ и душ Шарко, йодобромные, углекислые, жемчужные, хвойные, радоновые ванны).

Витаминотерапия: витамины С, Е, группы В. Седативная тера­пия: грандаксин, новопассит, валериана, боярышник, пион.

Из негормональных препаратов с содержанием фитоэстрогенов - ременс, климактоплан, климадинон, альтера плюс.

Продукты, богатые фитоэстрогенами, - проросшие зерна пше­ницы, ржи, рис, орехи, ягоды, соя, клевер красный, авраамово дере­во, люцерна посевная, картофельный сок, шалфей, имбирь и др.

Рациональное ведение больных ведет к нормализации качества жизни. Восстановление репродукции возможно при применении ЭКО с использованием донорских ооцитов.

Преждевременное истощение яичников (ПИЯ) встречается у 1% женщин и приводит к гипергонадотропному гипогонадизму. В большинстве случаев причины заболевания неопределенные. Среди известных причин можно назвать следующие:

1. Генетические аберрации, которые затрагивают Х-хромосому или аутосомы. Хотя проводили скрининг многих генов, мутации в которых могут приводить к ПИЯ, сегодня четко идентифицировано только несколько мутаций, которые лежат в основе ПИЯ.
2. Аутоиммунное поражение яичников, о чем свидетельствует связь преждевременного истощения яичников с другими аутоиммунными нарушениями. В некоторых исследованиях сообщают о наличии антиовариальных антител, однако их специфичность и роль в патогенезе остается под вопросом.

Для значительной части случаев причину установить невозможно, и они классифицируются как идиопатическое спонтанное истощение яичников или спонтанное истощение яичников при нормальном кариотипе. В то же время в 30% случаев могут иметь аутоиммунную этиологию.

В эмбрионе зародышевые половые клетки мигрируют из урогенитального гребня к первичным яичникам, где они пролиферируют и формируют 3,5х10 6 ооцитов в каждом яичнике примерно до 20-й недели внутриутробной жизни. Большинство из этих зародышевых половых клеток элиминируются путем апоптоза. На момент рождения яичники уже заполнены фиксированным количеством примордиальных фолликулов, примерно по 1х10 6 в каждом яичнике. Это количество неуклонно уменьшается в течение жизни в результате атрезии и привлечения к овуляции. За весь период репродуктивной жизни женщины высвобождается менее 500 из первичных 7х10 6 (0,007%) ооцитов.

В случае идиопатического ПИЯ могут быть задействованы до сих пор неизвестные механизмы, которые влияют на скорость апоптоза ооцитов. Это может приводить к уменьшению совокупного количества ооцитов в яичниках при рождении или в ускоренной атрезии. С использованием ультразвукового исследования было показано, что до 40% женщин с ПИЯ имеют фолликулы. Однако ультразвуковая эхография или биопсия яичников не помогают при прогнозировании будущей овуляции и фертильности.

На определенные размышления наводит недавно опубликованная научная статья, в которой авторы подвергают сомнению концепцию того, что в яичнике каждой женщины есть определенное количество гамет, которое не подлежит пополнению. Проведя три разные серии экспериментов, авторы пришли к выводу, что зародышевые половые клетки яичника являются динамичной популяцией, которая проходит постоянное обновление. Такой новый подход, ставящий под сомнение центральную догму репродуктивных наук, вероятно, спровоцирует бурю дебатов и будет сопровождаться дальнейшими исследованиями указанного вопроса.

Генетические причины преждевременного истощения яичников

Большинство случаев ПИЯ являются идиопатическими и механизмы, которые лежат в их основе, в значительной степени неизвестны. Однако, изучение родственных случаев ПИЯ указывает на роль генетических аберраций в патогенезе заболевания. Хотя генетические дефекты в большинстве случаев затрагивают Х-хромосому, растет количество исследований, подтверждающих наличие аутосомных нарушений. Для выяснения причин ПИЯ применяли несколько методов: изучение трансгенных «нокаутных» животных, мутационный скрининг генов-кандидатов у больных женщин, анализ сцепления на основании изучения генеалогических данных и в последнее время методы популяционной генетики. В патогенезе ПИЯ задействованы различные генетические механизмы, включая уменьшение дозы гена и неспецифические хромосомные эффекты, которые препятствуют нормальному мейозу. Такие механизмы могут привести к истощению яичников из-за уменьшения пула примордиальных фолликулов, повышения атрезии овариальных фолликулов вследствие апоптоза или неспособности фолликулов к созреванию.

Наследственные родственные случаи

Общая частота случаев семейного заболевания ПИЯ невысокая - около 4%, однако по этому поводу существуют противоречивые данные по результатам различных исследований. Данные эпидемиологических исследований указывают на высокую заболеваемость - примерно 30%. В масштабном исследовании в Италии авторы показали, что в трети случаев идиопатического ПИЯ заболевание имело наследственный характер. В дальнейших исследованиях сообщалось, что частота семейных случаев ПИЯ составляет 12,7%. Такие различия в разных источниках данных по заболеваемости можно объяснить различиями в подходах к определению сроков ПИЯ и идиопатической формы, различиями популяций, принимавших участие в исследовании, а также погрешностями отбора и упоминания.

Анализ родословных семей, для которых характерно ПИЯ, свидетельствует о передаче заболевания путем аутосомного доминантного наследования, ограниченного полом, или наследования, сцепленного с Х-хромосомой, с неполной пенетрантностью. Преобладание женского пола было обнаружено у потомства 30 семей с идиопатическим ПИЯ, что наводит на мысль о том, что дефект в Х-хромосоме наследуется как основная причина истощения яичников.

Адекватная семейная история помогает отличить наследственные родственные случаи от спорадического ПИЯ. Риск развития ПИЯ у родственников женского пола может быть выше в случае семейного преждевременного истощения яичников по сравнению со спорадическим. Ранняя диагностика семейной предрасположенности к заболеванию позволяет прогнозировать наступление менопаузы в будущем, что позволяет склонным к ПИЯ женщинам достигать своих репродуктивных целей путем своевременного планирования беременности.

Рассматривая приведенный выше перечень генетических связей ПИЯ, можно сделать очевидный вывод, что сила доказательств в пользу связи каждой аномалии с ПИЯ варьирует. В некоторых случаях есть статистическая связь с аномалией, которая также встречается у нормальных женщин (ген умственной отсталости, вызванной ломкой Х-хромосомой, 1 (FMR1)); для других аномалий связь подтверждается только одним случаем. Также в упомянутый перечень включены состояния, для которых генетическая связь является косвенной, например, дефект гена галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, при котором происходит биохимическое повреждение яичника, а также мутации в гене аутоиммунного регулятора, приводящих к аутоиммунному повреждению.

Дефекты Х-хромосомы

У женщин с ПИЯ описаны как родственные, так и неродственные аномалии Х-хромосомы. Эти аномалии варьируют в пределах от изменения числа хромосом, например полной делеции одной из Х-хромосом (синдром Тернера) и трисомии по Х-хромосоме, до частных дефектов в виде делеций, изохромосом и сбалансированных транслокаций между Х-хромосомой и аутосомой.

• Моносомия по Х-хромосоме

Полное или почти полное отсутствие одной из Х-хромосом наблюдается, например, в случае синдрома Тернера, что приводит к дисгенезии яичников, которая характеризуется первичной аменореей, коротким ростом и характерными фенотипическими признаками. В каждой клетке всех млекопитающих женского пола одна из Х-хромосом инактивируется для компенсации дозы Х-сцепленных генов между организмами мужского и женского пола. Однако некоторые Х-сцепленные гены избегают инактивации и являются жизненно важными для нормального функционирования Х-хромосомы. Таким образом, для нормального функционирования яичников необходимо две нормальные Х-хромосомы.

В присутствии только одной Х-хромосомы (синдром Тернера) овариальные фолликулы дегенерируют до рождения, что может быть следствием недостаточности диплоидной дозы одного или более жизненно важных генов, обоих аллелей, которые активны во время оогенеза. Гистологические данные указывают на то, что у таких организмов оогенез происходит нормально до тех пор, пока ооциты в диплотене не начинают включаться в состав фолликулов, которые формируются на этом этапе. В дальнейшем образования полноценных фолликулов блокируется, что проявляется в виде эмбриональной фолликулярной атрезии. В 80% случаев теряется Х-хромосома, полученная от отца.

Аутоиммунные причины возникновения преждевременного истощения яичников

Причиной некоторых случаев ПИЯ может быть нарушенное распознавание «своего» и «чужого» иммунной системой. Специалисты, применив метод непрямой иммунофлуоресценции (ИФЛ), еще в 1968 году сообщили об аутоиммунных реакциях у женщин с ПИЯ. В течение следующих трех десятилетий накопилось много доказательств, свидетельствующих о возможном участии аутоиммунных механизмов в патогенезе до 30% случаев ПИЯ. Эти доказательства представлены в виде клинического сочетания ПИЯ с иными аутоиммунными заболеваниями, выявлением овариальных аутоантител, результатами исследований на мышиных моделях или гистологических исследований тканей яичников больных женщин.

Клиническая связь преждевременного истощения яичников с другими аутоиммунными нарушениями

Наиболее убедительные доказательства аутоиммунных механизмов возникновения ПИЯ получены из наблюдений за взаимосвязью ПИЯ и иных аутоиммунных нарушений. В целом считается, что в истории болезни примерно 20% женщин с ПИЯ встречаются другие аутоиммунные нарушения, чаще всего - аутоиммунные патологии щитовидной железы (ЩЖ). По данным казуистических исследований, указанная взаимосвязь характерна для 39% женщин с ПИЯ без хромосомных нарушений. Описана связь ПИЯ как с эндокринными (болезни ЩЖ, гипопаратиреоидизм, СД, гипофизит), так и с не эндокринными (хронический кандидоз, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, витилиго, алопеция, аутоиммунная гемолитическая анемия, злокачественная анемия, СКВ (SLE), РА, болезнь Крона , синдром Шегрена (ксеродерматоз), первичный билиарный цирроз и хронический активный гепатит) аутоиммунными заболеваниями. Клинически аутоиммунное нарушение функции яичников в общих чертах описывают по двум сценариям: а) в сочетании с аутоиммунной болезнью Аддисона и б) изолированное или в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями.

Гистологические доказательства аутоиммунного повреждения при преждевременном истощении яичников

Гистологическое исследование образцов биопсии яичников при ПИЯ с сопутствующими аутоиммунными расстройствами надпочечников указывает на наличие в яичниках инфильтратов лимфоцитов и плазматических клеток, особенно вокруг клеток, синтезирующих стероидные гормоны в фолликулах, и на снижение количества примордиальных фолликулов. Также заметны периваскулярные и периневральные воспалительные инфильтраты. Достаточно редкими (менее 3%) являются гистологические доказательства наличия оофорита во время ПИЯ без привлечения надпочечников в патологический процесс.

Лечение преждевременного истощения яичников

Вероятность забеременеть через некоторое время после установления диагноза для женщин с преждевременным истощением яичников (ПИЯ) составляет 5-10%. Вероятность гибели плода во время беременности в таких случаях составляет 20%, что соответствует аналогичному показателю для нормальной популяции. Существует много историй болезни и небольших серий исследований, в которых сообщают о применении различных медицинских терапевтических методов для индуцирования фертильности у женщин с ПИЯ. Однако, по данным незначительного количества доступных рандомизированных терапевтических исследований, достичь какого-либо значительного улучшения уровней овуляции и беременности не удалось. В систематическом обзоре различных терапевтических вмешательств, направленных на восстановление функции яичников, авторы пришли к выводу, что все указанные вмешательства были одинаково неэффективными, и маловероятно, чтобы какое-то из них могло принести ожидаемое улучшение. Высоких уровней успешной беременности удалось достичь только методами экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием донорских ооцитов, поэтому эти технологии считают методами выбора при лечении бесплодия у женщин с ПИЯ.

Отмечают несколько единичных случаев спонтанной беременности у женщин с преждевременным истощением яичников , принимавших одновременно эстроген и, что интересно, КОК. Исследователи сообщали о шести женщинах, которые забеременели после установления диагноза ПИЯ. Два случая беременности зарегистрировано у женщин, проходивших терапию конъюгированным эстрогеном, еще две женщины забеременели, принимая оральные контрацептивы, а у последних двух наблюдалась спонтанная беременность. В случаях ПИЯ различия в способности забеременеть зависят от того, в каком возрасте начались проявления заболевания. В ретроспективном исследовании 86 женщин с ПИЯ у одной из 23 пациенток с первичной аменореей вследствие дисфункции яичников не наблюдалось овуляции, тогда как у семи из 63 (11,1%) женщин с вторичной аменореей проходила овуляция, а трое из этих семи пациенток забеременели и родили нормальных, здоровых детей. Авторы рекомендовали перед тем, как использовать донорские ооциты, сначала попробовать заместительную терапию Е2 с детальным наблюдением за овуляцией у женщин с вторичной аменореей, вызванной ПИЯ. В другой серии опытов с участием 115 женщин с ПИЯ у пациенток с вторичной аменореей наблюдали периодическое восстановление функции яичников. У 24% обнаружили овуляцию, а 8% забеременели, в то время как у одной женщины с первичной аменореей овуляции не обнаружили.

Экзогенный эстроген может сенсибилизировать клетки зернистого слоя к воздействию ФСГ, что приводит к овуляции и оплодотворению. Подобным образом могут действовать оральные контрацептивы, десенсибилизирующие рецепторы ЛГ и ФСГ. Однако, в интервенционных исследованиях с применением оральных контрацептивов для супрессии гонадотропинов при ПИЯ не наблюдалось восстановление фолликулярной активности. Сообщалось об успешных попытках индукции овуляции с помощью кломифена и гонадотропинов. Недавно появилось сообщение о достижении беременности после стимуляции рекомбинантным ФСГ пациентки с галактоземией и ПИЯ. Была выдвинута гипотеза о том, что негативное влияние галактоземии на функционирование яичников возникает в результате отсутствия узнавания циркулирующего ФСГ соответствующим рецептором, а не из-за токсических изменений в самих яичниках. Делались также попытки сочетания различных способов терапевтического воздействия.

Пытаясь вернуть развитие ПИЯ в обратное направление, была предпринята попытка подавления секреции гонадотропинов с использованием аналогов ГнРГ, однако такая попытка оказалась неудачной. Аналогично, никакой пользы не наблюдалось от иммуномодулирующего и гонадотропин-подавляющего эффектов даназола у женщин с ПИЯ при нормальном кариотипе.

Восстановление функции яичников может происходить консультированием аутоиммунного статуса и установлением контроля над сопутствующим эндокринным заболеванием. Тимэктомия у женщин с тяжелой псевдопаралитической миастенией и нарушением функции яичников приводила к восстановлению менструаций, с восстановлением фертильности или без нее. Специалисты сообщали о 32-летней женщине с ПИЯ, которое сопровождалось наличием овариальных аутоантител, аутоиммунной болезни Аддисона и первичного гипотиреоидизма. Эта женщина забеременела после того, как вылечили недостаточность ее щитовидной и надпочечников.

Также существует несколько сообщений об успешном лечении с индукцией овуляции у избранных женщин с ПИЯ (которые также другие аутоиммунные нарушения) путем иммуномодулирующей терапии, приема кортикостероидов. Существуют данные об успешной беременности после употребления кортикостероидов у женщины с ПИЯ и синдромом полигландулярной эндокринопатии. В другом исследовании 11 женщинам с ПИЯ последовательно назначали по 25 мг преднизона четыре раза в день в течение 2 недель. У двух женщин нормализовался уровень гонадотропинов в сыворотке, повысился уровень сывороточного Е2, и при ультразвуковом исследовании наблюдали рост фолликулов. Обе женщины в дальнейшем забеременели.

Несмотря на эти отдельные случаи из историй болезни, безопасность и эффективность никакого способа иммуносупрессивной терапии не доказана перспективными рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями, поэтому применение такой терапии может быть связано с осложнениями, в частности остеонекрозом.

Известны попытки применения нескольких новых стратегий, включая комбинированное лечение пентоксифиллином-токоферолом с приемом 800 мг пентоксифиллина в сочетании с 1000 МЕ витамина Е ежедневно в течение 9 месяцев, а также прием рилизинг-фактора гормона роста в дозе 1000 мг / день.

С 1987 года для достижения беременности у женщин с ПИЯ применяют вспомогательные репродуктивные технологии с использованием донорских ооцитов. На сегодня этот метод остается единственным и достаточно успешным способом лечения бесплодия у женщин с ПИЯ. Криоконсервированные эмбрионы также применяются для донорства яйцеклеток у женщин с ПИЯ. При этом достигается высокий уровень беременности - 30% на один перенос.

В некоторых случаях можно предвидеть наступление преждевременной менопаузы, например у женщин, проходящих противораковое лечение с применением химиотерапии. Поскольку делящиеся клетки более чувствительны к цитотоксическому эффекту химиотерапевтических средств, было выдвинута гипотеза о том, что ингибирование оси гипофиз-гонады с помощью а-ГнРГ сделает зачаточный эпителий менее восприимчивым к цитотоксическим эффектам химиотерапии. Дальнейшие исследования подтвердили, что сопутствующее лечение с помощью а-ГнРГ защищает женщину от ПИЯ во время цитотоксического химиотерапевтического воздействия. Такой подход также рекомендуют применять для молодых женщин, которые нуждаются в гонадотоксическом лечении системной красной волчанки, трансплантации органов и лечении аутоиммунных заболеваний. Изучалась также возможность использования оральных контрацептивов во время химиотерапии, однако результаты не подтвердили защитного влияния такого лечения на поддержание функции яичников.

Предлагали также использовать ингибиторы апоптоза, в частности сфингозин-1-фосфат, в качестве радиопротекторных и хемопротекторных агентов, предотвращающих гибель зародышевых половых клеток. Такие агенты могут ингибировать сигнальные пути, задействованные в процессе апоптоза, и таким образом защищать женщину от ПИЯ. Рассмотрены различные попытки предотвращения ПИЯ у молодых женщин, которые подлежат гонадотоксической химиотерапии. Другими способами сохранить фертильность для женщин, у которых обнаружен рак , является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с последующей криоконсервации эмбрионов, криоконсервация зрелых ооцитов и криоконсервация ткани яичников. Первый способ возможен не во всех случаях. Имеются сообщения о наступлении беременности и рождении живых детей после криоконсервации ооцитов и последующей внутриплазматической инъекции сперматозоида. Важным фактором в определении конечного результата является степень сохранности структурной сложности яйцеклетки. У женщин, которые проходили противораковую терапию, изучалась возможность криоконсервации ткани яичников для использования в будущем. Аналогично, девушки-подростки с синдромом Тернера все равно сохраняют фолликулы в своих яичниках и могут быть претендентами на овариальную криоконсервацию.

Криоконсервированную ткань яичников можно использовать двумя способами - в виде аутотрансплантата и с in vitro созреванием фолликула и ооцитов в нем. Оказалось, что криоконсервированная ткань яичников человека сохраняет функциональное состояние после ретрансплантации. Недавно было сообщено о первом живорождении после ортоптической трансплантации криоконсервированной ткани яичников. Успешная беременность возможна и после in vitro созревания ооцитов с антральных фолликулов. Преантральные фолликулы человека были изолированы и культивировались в организме человека и нескольких видов животных. Однако подавляющее большинство фолликулов в человеческой кортикальной ткани яичников являются примордиальными, поэтому они плохо растут в культуре, а изоляция примордиальных фолликулов от кортикальной ткани перед криоконсервированием невыгодна с практической точки зрения. Созревание ооцитов из примордиальных фолликулов после криоконсервирования ткани яичников с целью использования при ЭКО будет следующим этапом в лечении бесплодия, вызванного противораковой терапией или генетическими факторами.

В ходе принятия решения о криоконсервации яичников определяющим фактором на сегодня является возраст женщины. Наиболее вероятная польза от применения такого метода может быть для детей-девочек, так как в их яичниках содержится больше примордиальных фолликулов, чем у взрослых женщин и для них недоступны альтернативные варианты криоконсервации яйцеклеток или эмбрионов. Также предполагается, что до тех пор, пока эти дети вырастут и будут нуждаться в своей ткани яичников, станут доступными терапевтические методики для оптимального использования таких криоконсервированных тканей.

Таким образом, криоконсервирование ткани яичников и яйцеклеток является многообещающим методом сохранения фертильности у женщин, для которых существует высокая вероятность ПИЯ вследствие противораковой терапии. Однако применение таких методов может быть противопоказано в случаях возможных метастазов в яичниках. В таких случаях безопаснее будет использование донорских ооцитов и технологий ЭКО.

Синдром истощения яичников (СИЯ) – патологическое состояние, которое характеризуется преждевременным затуханием функции женских гонад. Проявляется прекращением менструаций и овуляций (аменорея) у молодых здоровых представительниц прекрасного пола в возрасте до 35-40 лет. По своей симптоматике очень напоминает физиологическое уменьшение выделения половых гормонов, поэтому истощение яичников еще называют ранним климаксом. Согласно статистике, примерно 1,4 % женщин подвержены этому недугу . Главной проблемой, которая возникает у пациенток, является преждевременное старение организма и невозможность забеременеть.

Почему развивается патология?

Синдром преждевременного истощения яичников может возникать в разных ситуациях, под воздействием различных факторов. Ученые до сих пор спорят насчет этиологии недуга и выдвигают три наиболее правдоподобные теории запуска патогенеза болезни:

1. Генетические повреждения. Согласно мнению врачей-гинекологов главная причина заключается в нарушениях генома женщины. В связи с отклонениями в структуре определенных локусов спирали ДНК, развивается неадекватная реакция половых желез с их преждевременным старением и затуханием функции. В пользу этого мнения свидетельствует статистика – примерно 45% больных отмечали наличие аналогичного синдрома в матери или бабушки.
2. Аутоиммунное поражение яичников. В результате воздействия неведомого фактора собственные защитные механизмы начинают распознавать половые железы, как чужеродные. Наблюдается активация механизма Т-киллеров и фагоцитов, которые атакуют гонады и провоцируют их дисфункцию.
3. Повреждения ЦНС с гормональным дисбалансом. В результате органического изменения в клетках гипофиза и гипоталамуса развивается слишком сильная продукция гонадотропинов. Избыток этих гормонов блокирует нормальный процесс роста и функционирования женской репродуктивной системы. Длительный эффект от такого влияния приводит к возникновению преждевременного прекращения работы желез.

Помимо этих теорий, синдром истощения яичников может возникать по следующим причинам:

• радиационное облучение;
• тяжелые инфекционные заболевания в анамнезе;
• отравление химикатами;
• воздействие вибрации сильной степени выраженности;
• голодание и жесточайшие диеты;
• постоянные стрессы;
• гормональные проблемы, вызванные приемом глюкокортикоидов или аналогичных препаратов;
• генетические нарушения в обмене веществ (галактоземия).

Также условиями для возникновения такой проблемы, как истощение яичников могут быть патологические процессы в жизни матери больной женщины в период ее беременности:

• Вирусные заболевания. Наиболее опасными остаются краснуха, токсоплазмоз, грипп, корь, паротит.
• Воздействие гамма-облучения на плод.
• Прием отдельных антибиотиков, противоопухолевых медикаментов, или других лекарств, которые оказывают тератогенное влияние.
• Алкоголизм и курение во время вынашивания ребенка.
• Химическое отравление.

Классификация недуга

Стоит отметить, что в зависимости от описанных выше причин, синдром истощения яичников подразделяться на такие формы:

• первичная (идиопатическая);
• вторичная.

При первом варианте установить состояние, из-за которого возникла проблема, не удается. Можно только строить предположения и проводить непосредственно лечение. Часто это становится поводом для депрессии. Ведь у абсолютно здоровой женщины вдруг диагностируют серьезную патологию.

Второй тип проблемы развивается вследствие определенных условий, на которые реально еще повлиять. Такое состояние вещей более благоприятно, поскольку помимо обычного лечения можно постараться убрать этиологический фактор.

Симптомы болезни

Синдром истощения яичников проявляется целым комплексом характерных признаков. Главным является аменорея. Часто ей может предшествовать олигоменорея – скудные редкие выделения, которые быстро прогрессируют в полное отсутствие характерных кровотечений. Из-за преждевременной остановки дозревания фолликулов и овуляции возникает полное ингибирование менструальной функции. Половые железы часто уменьшаются в размерах, а их паренхима замещается соединительной тканью. Происходит резкое уменьшение количества эстрогенов в крови, что ведет за собой возникновение следующих дополнительных симптомов:

1. Приливы. Жар, повышенное потоотделение, явления характерные для климакса.
2. Сухость, и неприятные ощущения в области наружных половых органов. Женщина начинает испытывать дискомфорт во время секса, а иногда даже боль.
3. Раздражительность и резкая изменчивость в настроении.
4. Депрессия.
5. Головные боли и головокружение.
6. Быстрая утомляемость, проблемы со сном.
7. Тахикардия, аритмии.
8. Общая слабость.
9. Частые вегетососудистые реакции.

Все эти явления еще не всегда 100% могут указать на заболевание, но в большинстве случаев уже можно подозревать СИЯ.

Лечение болезни

Синдром истощения яичников является следствием уменьшения количества половых гормонов женщины. Соответственно для адекватной терапии необходимо проводить заместительное лечение синтетическими аналогами биологически активных веществ. Для этого применяют эстрогены и гестагены. Наиболее часто используемыми лекарствами остаются:

• Эстрадиол валерат (80 мг в сутки);
• Эстрон сульфат (60 мг в день);
• Эстриол сукцинат (суточная доза – 120 мг).
• Прогестерон (Урожестан).

Вводятся препараты в виде уколов, таблеток, пилюль. Обязательно нужно сохранять цикличность приемов лекарств для полноценного избавления от симптомов. В первые 14 дней употребляют эстрогены, а дальше еще на 12 дней добавляют прогестерон. Точное дозирование медикаментов осуществляется лечащим врачом при комплексном клинико-лабораторном обследовании женщины. Основная идея подобного лечения – восполнить запас потерянных гормонов в организме.

Дополнительными мероприятиями, которые могут улучшить эффективность базового оздоровления, являются:

1. дозированные физические нагрузки, фитнес: улучшая кровообращение, удается увеличить восприимчивость тканей к препаратам;
2. акупунктура;
3. массаж;
4. прием витаминов (Е, С, РР, группы В);
5. седативное лечение (Ново-Пассит, Персен);
6. йодобромные ванны;
7. ангиопротекторы.

Народные средства

Сразу стоит отметить, что этот тип терапии может служить только элементом вспомогательного воздействия , если развилось истощение яичников. Главными рекомендациями фитотерапевтов являются:

Употребление продуктов, богатых на витамин Е (орехи, тыквенные семечки, морепродукты, подсолнечное масло). Это вещество – натуральный и мощный антиоксидант, который благоприятно влияет на общее состояние организма женщины.

Успокаивающий сбор. Для его приготовления необходимо взять по 30 г корня валерианы и перечной мяты, добавить 40 г аптечной ромашки. Смесь залить 1 л воды, проварить на медленном огне примерно 30 минут, процедить, остудить. Выпивать по полстакана дважды в день независимо от приема пищи.

Настой из ягод ежевики оказывает выраженное общеукрепляющее и успокаивающее действие. Рекомендовано выпивать по 1 стакану 3 раза в сутки.

Синдром истощения яичников не получится вылечить одними только народными средствами, но они могут помочь избавиться от ряда симптомов.

Болезнь и беременность

Множество женщин с таким диагнозом переживают, можно ли забеременеть. Сразу стоит сказать, что могут возникать серьезные трудности. В связи с недостатком гормонов, фолликулы в половых железах не дозревают и не выходят в брюшную полость. Как результат, зачатие может не наступить из-за отсутствия яйцеклеток для сперматозоидов. При проведении адекватного лечения можно увеличить шанс его свершения, но это не всегда эффективно.

Наиболее часто больные представительницы прекрасного пола идут на экстракорпоральное оплодотворение донорской яйцеклетки. Суть метода заключается в том, что чужую половую частичку оплодотворяют сперматозоидом желаемого партнера и подсаживают в матку пациентки с СИЯ. В большинстве случаев такая беременность возможна и протекает без каких-то отклонений, заканчивается успешными родами.

Содержимое

Если у пациентки детородного возраста наблюдаются симптомы, характерные для климакса, врач может диагностировать синдром истощения яичников. При таком нарушении уменьшается количество фолликулов, что приводит к прекращению овуляции и снижению выработки женских половых гормонов. Главным симптомом его остается отсутствие менструации. Чтобы поставить точный диагноз, проводится комплексное обследование, включающее сбор анализов на гормоны и ультразвуковое исследование органов малого таза.

Синдром истощенных яичников: отличие от климакса

При синдроме истощения у женщины наблюдаются те же самые симптомы, что и при климаксе. Отличие заключается в том, в каком возрасте прекращаются менструации.

Важно! Если менструации прекращаются в возрасте до 40 лет, менопауза считается преждевременной.

В общих случаях менопауза наблюдается у пациенток в возрасте от 49 лет до 51 года. Если она наступает у женщины, не достигшей 40 лет, можно говорить о преждевременной менопаузе. Раннее истощение яичников не требует срочного лечения. Однако чтобы предотвратить вымывание кальция из костей и снизить вероятность развития заболеваний сердца (по причине отсутствия женских половых гормонов) врачи назначают заместительную гормональную терапию (ЗГТ).

Причины синдрома истощения яичников

Причины, вызывающие синдром истощения, однозначно не определены. Однако выделяются факторы, способствующие развитию патологии. Их можно разделить на две группы: обусловленные влиянием среды и генетические.

К первой группе можно отнести:

1. Повреждение придатков в результате хирургического вмешательства.
2. Побочные действия лучевой и химической терапии.
3. Многочисленные стимуляции овуляции.
4. Перенесенная внематочная беременность.
5. Последствия голодания или строгих диет.
6. Влияние на организм радиации и опасных химикатов.
7. Нарушения работы ЦНС (в частности, затрагивающие гипоталамус).
8. Тяжелые стрессы, влияющие на гормональный фон.

Кроме того, синдром преждевременного истощения яичников провоцируется генетическими факторами. К таковым относятся различные дефекты Х-хромосомы. В группу риска попадают женщины, мать которых во время беременности перенесла вирусную инфекцию, подвергалась воздействию радиации или принимала лекарства, потенциально опасные для плода. Нередко пациентки с синдромом имеют близких родственниц, страдающих аналогичной патологией.

На функционирование яичников также могут влиять аутоиммунные нарушения. Они могут быть атакованы антителами изолированно либо подвергнуться повреждению вслед за другими органами. Аутоиммунные нарушения провоцируют заболевание щитовидной железы гипотиреоз. Этот диагноз чаще ставится женщинам с преждевременной менопаузой. Можно сделать вывод, что недостаточность яичников развивается по той же схеме, что и нарушение функции щитовидной железы.

Истощение яичников после ЭКО

Среди факторов, провоцирующих синдром истощения, перечисляются генетические аномалии, аутоиммунные и психоэмоциональные нарушения. Сама по себе процедура экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) не вызывает данную патологию.

Симптомы синдрома истощения яичников

Угасание функции яичников имеет симптомы, аналогичные признакам климакса. Как правило, до развития синдрома у женщины был нормальный менструальный цикл.

Впоследствии пациентка отмечает:

• скудные и нерегулярные месячные, постепенно сходящие на нет;
• внезапные приливы жара и сильная потливость, особенно после стрессов или обильных приемов пищи;
• эмоциональные проявления, такие как раздражительность, тревожность, депрессия;
• снижение либидо;
• расстройство сна;
• сухость и ощущение зуда в области влагалища;
• старение кожи;
• ухудшение состояния волос и ногтей.

Ввиду прекращения функции яичников у женщин меняется концентрация гормонов в крови. Преобладание тестостерона приводит к явлению под названием гиперадрогения, при котором тело женщины видоизменяется и приобретает мужские очертания. Гормональный дисбаланс может спровоцировать развитие сахарного диабета II типа и нарушения в работе щитовидной железы.

Диагностика

Обнаружив у себя перечисленные выше симптомы, рекомендуется как можно скорее обратиться к врачу. Чтобы правильно поставить диагноз, гинеколог проведет комплексное обследование.

При подозрении на преждевременную недостаточность яичников проводится:

1. Сбор анамнеза. Пациентка подробно излагает свои жалобы.
2. Осмотр на кресле.
3. Гормональные исследования крови.
4. Ультразвуковое исследование органов малого таза.
5. Лапароскопия с взятием образца ткани для биопсии.

В рамках исследования биоматериала у пациентки с синдромом выявляется повышение уровня гормонов ФСГ и ЛГ, снижение концентрации прогестерона и эстрогена, низкий показатель простагладина Е2. Анализ тканей показывает прекращение созревания фолликулов.

Синдром истощения яичников: МКБ 10

Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) – нормативный документ, на основании которого ведется учет заболеваемости населения. Синдром истощения относится к классу IV, блоку Е20-Е35. Е28 – Дисфункция яичников.

Можно ли восстановить функцию яичников

В большинстве случаев восстановление функции яичников при раннем климаксе невозможно. По некоторым данным, если у женщины диагностирован синдром истощения, и менструации не наступают в течение полугода и более, ремиссия вероятна менее чем у 1% пациенток.

Как разбудить яичники при раннем климаксе

Восстановить работу яичников при климаксе и преждевременной менопаузе чаще всего не удается. Функционирование их возобновляется в редких случаях после применения высоких доз гормонов.

Лечение синдрома истощения яичников

Лечение синдрома истощения сводится к назначению ЗГТ. Заместительная терапия позволяет нормализовать гормональный фон и снизить вероятность развития заболеваний сердца и остеопороза. В комплексе с гормональными препаратами врач может порекомендовать прием витаминов (группы В, С, Е), массаж, иглоукалывание, лечебную физкультуру. Некоторые прибегают к нетрадиционным средствам (например, АСД фракция 2) при истощении яичников.

Медикаментозное

Чтобы справиться с последствиями отсутствия женских половых гормонов, врачи назначают ЗГТ. Эти медикаменты с содержанием прогестерона и эстрогена принимаются под контролем гинеколога.

Нередко выписывают:

• Марвелон;
• Новинет;
• Регулон;
• Фемоден.

Терапия гормональными препаратами продолжается до наступления возраста менопаузы – примерно до 45-50 лет. Пациентка регулярно сдает кровь для гормонального исследования.

У некоторых женщин на фоне ЗГТ могут наблюдаться такие побочные действия, как увеличение массы тела и периодические кровянистые выделения. Подобные явления следует обсудить на приеме у врача. Самостоятельно отменять гормональные препараты при таком синдроме нежелательно. После дополнительного обследования врач может скорректировать дозу или назначить медикаменты для устранения побочных эффектов.

Как принимать Овариамин при истощении яичников

Овариамин – биологически активная добавка, действие которой направлено на стимуляцию работы яичников у женщин. Активное вещество – цитамин – извлекают из яичников крупного рогатого скота. Его влияние на организм схоже с действием эстрогенов. Препарат также включает комплекс витаминов группы В, А и Е.

При наступлении менопаузы Овариамин принимают в дозе от 1 до 9 таблеток в день. Суточная норма делится на 2-3 приема. Таблетки глотают целиком с небольшим объемом жидкости за 15 минут до еды. Продолжительность курса составляет 2 недели. Повторить лечение можно через несколько месяцев.

Овариум композитум при истощении яичников

Овариум композитум – гомеопатический препарат, включающий в себя компоненты животного и растительного происхождения. В составе вытяжки из плаценты, матки, молочных труб животных, а также растительные экстракты. Овариум композитум при истощении яичников может применяться совместно с другими лекарственными средствами.

Препарат выпускается в форме раствора для инъекций. Вводится внутримышечно или подкожно, возможен пероральный прием. Дозировка при синдроме определяется врачом.

Витамины при истощении яичников

В качестве дополнения к курсу лечения нередко назначают витамины. В частности, рекомендован витамин Е. Его принимают:

• в виде биологически активных добавок;
• в составе продуктов, богатых токоферолом – орехи, рыба, яичные желтки.

Также при признаках истощения яичников часто отмечается нехватка лецитина. Его недостаток восполняется через лекарственные препараты или путем включения в рацион богатых им продуктов: цветной капусты, фасоли, чечевицы.

Лечение истощения яичников народными средствами

При истощении яичников лечение народными средствами облегчит проявление неприятных симптомов. Чтобы снизить психоэмоциональные проявления, можно принимать:

1. Отвар мяты перечной.
2. Смесь калины с ежевикой.
3. Свекольный сок, смешанный с медом.

Стоит заметить, что когда плохо работают яичники у женщины, не рекомендуется прибегать к строгим диетам и голоданию.

Истощение яичников и беременность

Если у женщины не работают яичники, она не может забеременеть естественным образом. В таких случаях многие пациентки решают прибегнуть к процедуре ЭКО с использованием донорской яйцеклетки. Организм женщины подготавливают к вынашиванию плода путем назначения прогестерона. В результате воздействия этого гормона эндометрий меняет свою структуру и приобретает свойства, необходимые для развития зародыша. Гормональная терапия продолжается на протяжении всей беременности.

Прогноз и профилактика

Развитие менопаузы отличается у разных пациенток. В некоторых случаях переход от нормального менструального цикла к полной менопаузе может достигать нескольких лет. На протяжении этого периода может наблюдаться нестабильность работы яичников. У других женщин менструации прекращаются быстро.

Возобновление овуляции возможно на фоне гормональной терапии лишь при раннем обнаружении заболевания. В остальных случаях прогноз – прием ЗГТ, беременность планируется путем ЭКО.

1. Полноценное питание.
2. Регулярное обследование у гинеколога.
3. Своевременное лечение вирусных инфекций.
4. Исключение физических и эмоциональных перегрузок.
5. Отказ от необоснованной стимуляции овуляции.
6. Прием медицинских препаратов только по назначению врача.

При раннем проявлении симптомов климакса и соответствующих результатах обследования ставится синдром истощенных яичников. Чтобы компенсировать нарушения гормонального фона, назначается ЗГТ. Препараты принимаются длительным курсом до наступления естественной менопаузы. Беременность при этом диагнозе возможна только путем ЭКО.

Лечение синдрома истощения яичников: отзывы женщин

Смолина Анна Григорьевна, 42 года, Москва:

7 лет назад у меня стали проявляться симптомы СИЯ. Сначала врач порекомендовал гормональные препараты, но стимулировать овуляцию не удалось. Потом попробовала Овариум композитум в комплексе с иглоукалыванием. Один яичник все-таки удалось разбудить, но, к сожалению, результат этот был недолгим.

Кольцова Светлана Витальевна, 29 лет, Мурманск

После неудачной лапароскопии начались проблемы с месячными. Три года обследовалась, и в результате узнала о диагнозе СИЯ. Присутствуют все классические симптомы климакса – приливы, бессонница, раздражительность… Месячных больше нет, беременность ждать не приходится. Врач назначил прием Фемостона. По ходу лечения гормонами состояние стало налаживаться. Теперь врачи говорят постоянно принимать ЗГТ.