Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Каждый десятый онкобольной умирает не от рака, а от тромбозов вен

Ежегодно в Росси от онкологических и сопутствующих им заболеваний умирает более 300 тыс. человек. Одна из главных причин столь высокого уровня смертности - венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭ).

Именно тромбоз занимает второе место среди причин смерти онкологических пациентов (10 % случаев). Ситуация усугубляется тем, что лишь 5 % онкологических больных получают адекватную тромбопрофилактику. Инновационные схемы лечения венозных тромбоэмболических осложнений обсудили ведущие отечественные и зарубежные специалисты на научно-практической конференции «Профилактика и лечение тромбозов вен и тромбоэмболий у больных с онкологическими заболеваниями», которая проводилась под эгидой ассоциации флебологов России и при поддержке компании Pfizer в Москве 4 марта 2010 года.

Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭ) возникают у каждого пятого онкологического пациента независимо от стадии заболевания. Причём наличие самой злокачественной опухоли расценивается как независимый фактор высокого риска развития ВТЭ. Определенные виды рака, например, опухоли желудочно-кишечного тракта, головного мозга, легкого и даже лимфомы чаще приводят к возникновению венозных тромбоэмболических осложнений. Особенно высок риск развития тромбозов у послеоперационных пациентов и пациентов, проходящих курс химиотерапии.

Андрей Момот, директор Алтайского филиала ГНЦ РАМН, профессор, д.м.н.: «Активация свертывания крови при раке – комплексный феномен, связанный с взаимодействием клеток опухоли с коагуляционным каскадом, клетками крови и эндотелием. Злокачественные опухоли представляют собой один из видов тромбофилий, при котором тромбогенный риск возрастает при хирургических вмешательствах, химиотерапии, лучевой терапии и постельном режиме».

В настоящий момент стандартом терапии тромбозов является антикоагулянтная терапия. Несмотря на то, что её эффективность показана у пациентов с тромбозом, у онкологических больных она недостаточно действенна.

Александр Кириенко, исполнительный директор Ассоциации флебологов России, Член-корреспондент РАМН, профессор, д.м.н.: «Недостаточная эффективность антикоагулянтной терапии связана, прежде всего, с тем, что у онкологических пациентов повышен риск рецидива тромбозов (21%) и сильных кровотечений (12%). Также, существенным недостатком такой терапии является её частая непереносимость пациентами из-за лекарственного взаимодействия, недостаточности питания или нарушения функции печени».

На сегодняшний день терапию низкомолекулярным гепарином - Фрагмином® (далтепарином) можно назвать прорывом в лечении ВТЭ у онкологических больных. Как показало исследование CLOT, длительная терапия далтепарином существенно снижает риск рецидива тромбоза по сравнению с терапией пероральными антикоагулянтами (варфарином).

Марк Норманн Левин, руководитель отделения онкологии Исследовательского центра Хендерсон, д.м.н. (Гамильтон, Канада): «У пациентов, включённых в исследование CLOT, в группе, принимавшей далтепарин, наблюдалось снижение риска рецидива тромбоза на 52 % по сравнению с группой, получавшей терапию варфарином, при продолжительности терапии 6 месяцев. Кроме того, в отличие от терапии с использованием антикоагулянта, применение далтепарина не требует лабораторного мониторинга, доза рассчитывается по массе тела. И что самое главное, низкомолекулярный гепарин не взаимодействует с химиопрепаратами и обеспечивает большую гибкость терапевтической схемы с учетом степени тромбоцитопении и проводимых процедур».

Специалисты выразили надежду на то, что новые методы терапии должны стать доступными всем тем, кто в них нуждается.

Хорошо известно, что люди с онкологическими заболеваниями имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или тромбоза. На самом деле, наличие онкологического процесса повышает риск развития ВТЭ от 4 до 6 раз по сравнению со здоровыми людьми, и большие популяционные исследования показывают, что частота возникновения тромбоза постоянно увеличивается. В целом, среди всех больных раком около 15% - 20% пациентов имеют диагноз ВТЭ, и в зависимости от типа опухоли, степени ее злокачественности, типа лечения рака, и наличия других факторов риска, у 1% - 25% пациентов со злокачественными опухолями разовьется тромбоз.

Кроме того, тромбоз, возникший на основе онкологического процесса, всегда связан с плохим прогнозом, и он является второй ведущей причиной смерти у онкологических больных. В одном из исследований была проанализирована выживаемость в течении 1-го года двух групп онкологических больных: одна группа с диагнозом венозной тромбоэмболии и второй группы, у которой такого диагноза не было. В результате выживаемость людей без ВТЭ была около 36%, а у тех, кто был с диагнозом тромбоз выживаемость не превысила 12% .

В другом популяционном исследовании, госпитальная смертность от рака пациентов, которые развили ВТЭ, пока находились в больнице, была вдвое больше, чем у пациентов, которые не показали развитие признаков тромбоза . Это увеличение смертности отчасти объясняется смертельной легочной эмболией, но оно также говорит и о продвинутых стадиях рака с агрессивной биологии опухоли у этих людей.

ТРОМБОЗ ВЕН

Пациенты с онкологическими заболеваниями также подвержены воздействию неблагоприятных эффектов при отказе от антикоагулянтной терапии (снижения свертываемости крови и риска образования тромбов). В сравнении с пациентами без рака, люди со злокачественными опухолями, не получающими лекарственный препарат Варфарин, показывают в 2-6 раз больше случаев кровотечения и в 2-3 раза больше рецидивов ВТЭ. На основании проспективного исследования у онкологических больных ежегодный риск повторных тромбоэмболий составляет около 21%-27%, а ежегодный риск серьезных кровотечений составляет 12%-13%.

Профилактика развития тромбоза является наиболее эффективным способом снижения заболеваемости и смертности от ВТЭ у людей со злокачественными опухолями . Однако проведенные изучения деятельность врачей в США показали, что медицинские работники практически неспособны соблюдать руководящие принципы первичной профилактики тромбозов.

Недавнее исследование американских онкологов показало, что существует прямая связь между развитием венозной тромбоэмболии и выживаемостью людей, которым была проведена операция по удалению раковой опухоли пищевода . В этом исследовании приняло участие 172 пациента, которым, после хирургической операции, проводилась компьютерная томография от шеи до таза до операции и на шестой день после хирургического вмешательства. В результате выживаемость людей с признаками ВТЭ было на 36% меньше, чем у тех пациентов, кто не показал потенциал к тромбозам.

ВЛИЯНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ НА РАЗВИТИЕ ТРОМБОЗА

ПРИРОДА ПРОТИВ РАКА информирует своих читателей о природных натуральных веществах, способных снизить или полностью исключить риск развития тромбоза . Включение этих веществ в свою диету или в лечебные мероприятия, особенно при их максимально возможном количестве, могут способствовать серьезно уменьшить риск ВТЭ.
Перечень :
- Омега-3 полиненасыщенные кислоты из жирных сортов рыбы
- смесь из сосновой коры и куркумина
- куркумин
- соблюдение Средиземноморской диеты
- бромелайн из ананаса
- какао
- кверцетин из гречневой крупы, шелухи лука и др.
- Поликозанол – пищевая добавка из экстракта пищевого воска
- витамин К
- масло растения Грушанки
- естественный витамин Е
- занятие йогой
- астаксантин из морепродуктов
- ацетогенины из мякоти авокадо
- фукоидан из бурых водорослей
- экстракт из растения Phyllanthus urinaria
- растение Рукола
- Эквол – производится из сои в кишечнике человека
- лук
- чеснок
- экстракт гинкго-билоба
- экстракт виноградных косточек
- Розмарин и Тимьян при длительном употреблении
- мускатный орех
- экстракт из Морского огурца
- семена кунжута
- сибирский женьшень
- сок из моркови
- апигенин из различных растений
- водные экстракты лука, чеснока и имбиры
- гвоздика
- смесь семян тмина и куркумы
- эфирное масло фенхеля
- экстракт лаванды
- оливковое масло холодного первого отжима
- ресвератрол или красное вино
- эстрагон
- майоран
- чабер
- экстракт кордицепса
- юкка

Вашему вниманию предоставляется научный доклад сотрудников Университета Онтарио под названием «Ассоциированный с раком тромбоз: профилактика и лечение ». Дата : 2008 год.

Перевод автоматический без адаптации.

Риск втэ у онкологических больных, перенесших операцию, по оценкам, доходит до 50% без профилактики . Точный риск зависят от типа операции, но антикоагулянтов, как правило, эффективны в снижении риска на 50%-80%. Таблицы I до III и обобщить результаты рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих эффективность и безопасность антикоагулянтной профилактики в различные онкологические операции настройки – .

2.1 Основные абдоминальной и тазовой хирургии

После капитального брюшной или тазовой хирургии рака, Фармакологические вмешательства с антикоагулянтами в течение 7-14 дней после операции может уменьшить риск втэ до 1,3% для симптоматического тромбоза глубоких вен (тгв ) и 0,4% для фатальных тэла. Впрочем, эти цифры по-прежнему представляют собой удвоение или утроение риска по сравнению с пациентами без малигнизации , . Из свободных агентов для тромбопрофилактике, низкомолекулярных гепаринов (нмг ы) предоставляют наиболее удобным, эффективным и безопасным вариантом (Таблица I) – , . По сравнению с нмг ы, нефракционированного гепарина требует 3 раза в день инъекции и имеет более высокий риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении. И хотя фондапаринукс представляется сопоставимым с нмг по эффективности и безопасности, имеются лишь ограниченные данные для него в раке установка и специфического антидота для нее не хватает. В пост-Хок анализ в подгруппах онкологических больных в рандомизированном исследовании обнаружено снижение риска втэ с фондапаринукс чем с далтепарин, но, что нахождение требует подтверждения в последующих исследованиях .

Однако, как пребывание в больнице сократили Продолжительность профилактики может быть недостаточно для некоторых пациентов. Раковых больных, подвергающихся особенно высокому риску, учитывая, что многие из них проходят обширных хирургических вмешательств и требуют продолжительного периода восстановления. В проспективное когортное исследование, в котором 2373 рака пациенты наблюдались в течение минимум 30 дней после операции, 40% симптоматических ВТЭ произошло более 3 недель после операции, и 46% смертей были результатом фатальной тромбоэмболии легочной артерии . Клинические факторы, ассоциированные с повышенным риском втэ были предыдущие истории втэ [отношение шансов (или ): 6.0], анестезия продолжительностью 2 часа или дольше (или : 4.5), постельный режим в течение 4 дней или дольше (или : 4.4), запущенной стадии рака (или : 2.7), и возраст 60 лет или старше (или : 2.6).

Рандомизированные контролируемые испытания показали, что продолжение профилактики нмг до 30 дней после операции может уменьшить риск втэ на 60% без увеличения риска кровотечений (Таблица I) , . Исходя из этих и других вспомогательных исследований, целесообразно назначать расширенной профилактики у пациентов с одним или более факторов риска втэ .

2.2 нейрохирургии

Нейрохирургические пациенты представляют сложной проблемы профилактики, потому что в основе этого лежит стремление внутримозговых кровоизлияний в сочетании с высоким уровнем заболеваемости втэ . На самом деле, трепанация черепа для мозга новообразование несет в себе втэ риск 60% в послеоперационном периоде и 23% на 1 год . Этот риск может быть уменьшен на 40% с использованием нмг профилактика начиная с 24 часов после операции (Таблица II) – . Риск крупных кровотечений, включая внутричерепные кровоизлияния, составляет менее 3%, но риск возрастает, если нмг профилактика назначают в предоперационном периоде . Однако, учитывая катастрофические последствия внутричерепного кровоизлияния, большинство нейрохирургов предпочитают использовать механические устройства сжатия в раннем операционном периоде и начать медикаментозную профилактику, когда пациенты являются более стабильными.

2.4 Гинекологической Хирургии

По сравнению с предыдущими двумя группами женщин, перенесших гинекологическую операцию по удалению раковой опухоли имеют более низкий риск втэ -около 2%. Но, что уровень риска представляет собой увеличение на коэффициент 5 за риск у женщин хирургическое вмешательство по поводу доброкачественных гинекологических проблем . Как с абдоминальной и тазовой хирургии, нефракционированного гепарина и нмг являются одинаково эффективными и безопасными в предотвращении тгв в этот параметр) (Таблица III – , . Механические устройства имеют также было показано, чтобы быть эффективным.

2.5 Прочие Операции

Малочисленность исследований на риск развития втэ и по ее профилактике в других хирургических настройки. Основываясь на ограниченных данных и экстраполяции от других хирургических групп, нефракционированного гепарина и нмг как появляются относительно безопасным и эффективным, но твердых доказательств не хватает.

2.6 Механическая Профилактика при хирургических настройки

Как показано в Мета-анализ , компрессионные чулки эффективны в снижении риска развитиявтэ на две трети у пациентов с умеренным риском. Пневматические компрессионные устройства являются также эффективными, но они являются громоздкими и мешать мобилизации. Кроме того, они чаще, чем фармакологическая профилактика сбой в группах высокого риска . Компрессионных изделий, поэтому в настоящее время зарезервированы для ситуаций, в которых антикоагулянтная терапия противопоказана. Эти устройства наиболее эффективны при применении интраоперационно или непосредственно после операции (Таблица IV)– . Ли механические методы в сочетании с антикоагулянтами в результате дополнительного снижения рисков, не понятно.

2.7 Резюме: Хирургическая Настройки

Хорошие факты свидетельствуют в пользу рутинного применения послеоперационных тромбопрофилактике у пациентов, перенесших операцию по поводу рака (таблицы I в toIV). IV в). Этот вывод поддерживает международные и национальные руководящие принципы консенсуса, в том числе из американского колледжа врачей грудной клетки (апкс ), американского общества клинической онкологии (аскз ), и итальянской Ассоциации медицинской онкологии (aiom ). Нефракционированного гепарина и нмг одинаково эффективны в профилактике втэ и иметь сопоставимый риск кровотечения. Меньше опыта и данных доступны для фондапаринукс. Расширенная профилактика следует предполагать у пациентов с дополнительными факторами риска втэ . В тех пациентов, которые имеют противопоказания к антикоагулянтной, механические методы приемлемые заменители.

3. ПЕРВИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА: МЕДИЦИНСКИЙ НАСТРОЙКИ

3.1 Амбулаторных Больных

Риск симптоматической втэ в амбулаторных амбулаторных условиях ниже, чем в хирургической обстановке, и мало исследований было сделано, чтобы исследовать роль антикоагулянтной профилактики. Совсем недавно, три отдельных рандомизированных контролируемых исследований, сравнивавших нмг профилактика у пациентов с метастатическим раком молочной железы, не мелкоклеточного рака легких, и классов и на iii и на iv злокачественные глиомы (Таблица V) – . Нет существенной разницы в втэ или сильного кровотечения не наблюдалось между группами получавших нмг и плацебо. Следовательно, рутинная профилактика не рекомендуется применять у амбулаторных больных. В частности, риск втэ и сильного кровотечения появляются в значительно варьироваться, в зависимости от типа опухоли.

С другой стороны, целых 20%-30% пациентов, получающих талидомид в сочетании с химиотерапией или высокие дозы кортикостероидов для лечения миеломной болезни будут развиваться симптоматические втэ , . Хотя во многих исследованиях говорилось о применении варфарина, аспирина или нмг , недостаточно надежные данные в поддержку эффективности и безопасности этих препаратов. Ли леналидомид также ассоциируется с высоким риском втэ является неопределенным. Пациентов, получающих ингибиторы сосудистого эндотелиального фактора роста, таких как бевацизумаб также имеют повышенный риск развития артериальной и, возможно, венозный тромбоз , , но из-за повышенной склонности к кровотечениям, связанные уже с этим лечение, профилактика антикоагулянтами не рекомендуется.

3.2 Госпитализированных Пациентов

Ни одно исследование было проведено у онкологических больных для определения влияния втэ, профилактика в стационарных условиях. Большие рандомизированные исследования, которые включали небольшое число больных раком показали, что нмг или фондапаринукс может уменьшить втэ риск на 50% или более, но являются ли такие результаты можно применить ко всем госпитализированных онкологических больных является сомнительной, из-за более высоких рисков для втэ и сильного кровотечения у тех пациентов, у – .

3.3 Резюме: Медицинский Настройки

Основываясь на ограниченных данных, рутинной профилактики в амбулаторных условиях не рекомендуется, но профилактика должна рассматриваться у пациентов, получающих талидомид или леналидомид-содержащим режимам. Антикоагулянтная профилактика для госпитализированных больных является оправданным на основе исследований в noncancer пациентов, но соотношение риска и пользы остается неопределенным, учитывая отсутствие рандомизированного исследования доказательств.

4. ПРОФИЛАКТИКА ДЛЯ ЦЕНТРАЛЬНЫХ ВЕНОЗНЫХ КАТЕТЕРОВ

Центральные венозные катетеры часто помещаются у онкологических больных, и те устройства представляют собой непрерывный тромбогенных сосредоточиться . Много попыток были предприняты, чтобы уменьшить частоту тромботических осложнений в этой обстановке, но рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях не удалось показать снижение катетер-связанные с тромбозом тромбопрофилактике. В частности, низкие дозы варфарина , скорректированной дозы варфарина , и профилактические дозы нмг , не снизить на 4% риска развития симптоматической катетер, связанные с тромбозом (

5. ВТОРИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА

5.1 лечения ВТЭ

Традиционная терапия острого втэ состоит из начальной терапии нефракционированного гепарина или нмг , сопровождаемый длительной терапии варфарином. К сожалению, многие раковые больные переносят варфарин плохо, особенно когда проводят химиотерапию, с вытекающими желудочно-кишечных и гематологических побочных эффектов. Также, несмотря на поддержание терапевтической концентрации варфарина, одна треть пациентов испытывают рецидивирующей втэ или связанных с лечением кровотечения , .

Однако нмг явно превосходит варфарин в отношении удобства и эффективности. Дана, как раз в день подкожно, нмг не требует рутинного лабораторного мониторинга, имеет несколько лекарственных взаимодействий, а не полагаться на желудочно-кишечной абсорбции. В сгусток исследования, 676 онкологических пациентов с острым тгв или тромбоэмболии легочной артерии были рандомизированы на 6-месячный курс традиционной терапии с последующим далтепарин, варфарин, или далтепарин покое . Чтобы снизить риск кровотечения в далтепарин-только группе, в далтепарин доза была снижена на 20%-25% после первого месяца терапии. После 6 месяцев лечения, в долгосрочной далтепарин группе наблюдался 52% снижение симптоматической рецидивирующей втэ (17% против 9%, р = 0.002) по сравнению с группой продолжается варфарином. Другими словами, 1 эпизод рецидивирующей втэ была предотвращена на каждые 13 пациентов. Кроме того, в группах показало отсутствие значимой разницы в кровотечении (4% против 6% соответственно) и никакой разницы в общей смертности.

На основе этих результатов и на поддерживающую результаты других испытаний (Таблица VII) , и aiom рекомендуют использовать нмг в одиночку для лечения втэ у большинства пациентов с раком. В настоящее время, только далтепарин получила разрешение от регулирующих органов на длительное лечение симптоматической втэ у пациентов с раком.

5.2 Рецидивирующей ВТЭ

Как упоминалось ранее, рецидивов втэ является более распространенным в условиях терапии варфарином, чем нмг терапии. К сожалению, оптимального лечения для таких пациентов должен все же быть определен. Полую фильтры часто используются в случаях недостаточности варфарин, но доказательств от большого рандомизированного исследования, в первую очередь, у пациентов без рака показали, что, хотя риски краткосрочного тромбоэмболии легочной артерии уменьшается примерно на три четверти пациентов, получающих фильтра примерно в два раза вероятность развития рецидивирующей втэ . Также, никакой разницы в общей выживаемости была замечена . Кроме того, из-за повышенного риска рецидива втэ , онкологических больных может быть более высокому риску развития синдрома postphlebitic.

Исходя из всего вышесказанного выводы, используя каваль фильтров в качестве лечения для рецидивирующей втэ не может быть рекомендован. Скорее, изменение варфарина препараты длянмг , или увеличение дозы нмг будут уместны.

5.3 Продолжительность терапии

Оптимальная Продолжительность антикоагулянтной терапии у пациентов с раком не исследована. Экстраполируя от населения без рака, большинство пациентов должны получать минимум 3-6 месяцев терапии. Однако, учитывая, что рак представляет собой постоянную фактором риска в данной популяции, общая рекомендация для продолжения антикоагулянтной надолго как свидетельство активного злокачественного новообразования продолжается. Весьма важно, что уход за пациентом быть адаптированы с учетом индивидуальных особенностей, с учетом качества жизни и продолжительности жизни.

5.4 резюме вторичной профилактики

Первой линии лечения втэ у пациентов с раком является нмг в течение минимум 3-6 месяцев. Этот подход одобрен апкс , аскз , aiom , и национальная всеобщая онкологическая сеть. Оптимальная Продолжительность не известна, но лечение обычно продолжается столько времени, сколько признаков злокачественности продолжается.

6. БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ

В нмг ы упростили и улучшили профилактики и лечения втэ у пациентов с раком. Много работы еще должно быть сделано, чтобы помочь идентифицировать пациентов высокого риска, нуждающихся в первичной тромбопрофилактике в течение длительных периодов после онкологических операций, в ходе медицинская госпитализация, для профилактики катетер, связанных с тромбозом, и для профилактики втэ , связанный с высоко тромбогенных агентов (талидомид, например). Также, "оптимальное управление" у пациентов с установившейся втэ должны быть исследованы, особенно в отношении длительности терапии и потенциальной роли, если таковые имеются, инвазивных стратегий, таких как вставки фильтра. Наконец, образование врачей по улучшению надлежащего использования профилактики в различных условиях будут идти долгий путь в направлении сокращения заболеваемости и смертности в этой уязвимой группы населения.

7. Резюме

• Онкологических больных, перенесших операцию требуют втэ, профилактика, а профилактика это может благополучно быть продлен в высокого риска пациентов после выписки.
• Медицинских стационарных больных с раком должны получать втэ, профилактика если противопоказания абсолютные-активное кровотечение, например-присутствуют.
• Профилактика для центральных венозных катетеров не рекомендуется.
• Профилактика в амбулаторных больных не рекомендуется, за исключением тех, кто, получающих талидомид или леналидомид на основе комбинированной химиотерапии.
• Венозная тромбоэмболия является лучшей получавших нмг в течение минимум 3-6 месяцев, а лечение можно продолжать так долго, как активный рак присутствует.
• Полую фильтры предотвращают тэла в краткосрочной перспективе, но они носят долгосрочный риск повышенного втэ , поэтому его следует избегать, когда антикоагулянтная терапия может назначаться.

tagPlaceholder Тэги: онкология

Оперативные вмешательства у онкологических больных провоцируют возникновение тромба независимо от локализации опухоли и объема операции. В настоящее время доказана целесообразность профилактики тромбоза глубоких вен у больных, подвергаемых хирургическому лечению.

Вероятность венозных тромбозов зависит от нозологических форм опухолей. У больных раком лёгкого тромбозы обнаруживают в 28% случаев, при раке желудка, толстой кишки и поджелудочной железы их частота составляет 17, 16 и 18% соответственно. При раке предстательной железы, раке матки и яичников венозные тромбы отмечены в 7% случаев. Послеоперационные тромбозы глубоких вен нижних конечностей и таза выявляют у 60-70% оперированных больных, и в 70% случаев тромбоз протекает бессимптомно.

Симптомы тромбоза глубоких вен и ТЭЛА

При тромбозе глубоких вен после операции выявляют нарастающий отек конечности, плотность при пальпации икроножных мышц и болезненность по ходу поражённых вен, однако возможно и бессимптомное течение.

Лабораторные исследования

Определение уровня О-димера в крови. Проведенные исследования показали, что у больных с ТЭЛА содержание D-димера возрастает в 10-15 раз по сравнению с больными без тромботических осложнений. Наиболее высокую концентрацию D-димера (12-15 мкг/мл) наблюдают у больных с массивной тромбоэмболией, у пациентов с тромбозом уровень D-димера составляет 3,8-6,5 мкг/мл.

Инструментальные исследования

Рентгенография грудной клетки, ЭКГ и ЭхоКГ при ТЭЛА малоинформативны.

Ультразвуковая допплерография сосудов нижних конечностей проводится 1 раз в 3-4 дня после операции у больных с хронической венозной недостаточностью. Метод обладает средней чувствительностью, особенно при дистальном тромбозе глубоких вен (30-50%).

Вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия легких - неинвазивный, достаточно информативный (90%) метод диагностики ТЭЛА.

УЗИ вен нижних конечностей проводят в предоперационный период при:

• отёке голени или всей нижней конечности,
• болях в икроножной мышце при ходьбе,
• наличии варикозных узлов,
• болезненности при пальпации сосудистого пучка нижней конечности,
• ТЭЛА и тромбоз глубоких вен в анамнезе,
• ожирении,
• недостаточности кровообращения.

Лечение

Немедикаментозиее лечение

При выявлении тромбоза глубоких вен показано внедрение кава-фильтра до операции.

Медикаментозное лечение

В качестве медикаментозного лечения показана антитромботическая и тромболитическая терапия.

Антитромботическая терапия - основа патогенетической фармакотерапии тромбоза глубоких вен, которая уменьшает его последствия, предотвращает дальнейшее прогрессирование и развитие осложнений. Показано назначение антикоагулянтов прямого и непрямого действия.

В качестве антикоагулянтов прямого действия назначают НФГ или НМГ.

• НФГ назначают при лечении венозных тромбозов в первоначальной дозе 5000 ЕД в/в или п/к, последующие введения осуществляют в/в капельно до 30 000 ЕД в сутки, дозу препарата контролируют преимущественно определением АЧТВ. При неосложненном венозном тромбозе терапию НФГ продолжают 5 сут. Применение препарата в течение 10-14 сут у больных с ТГВ и ТЭЛА стало обычным в клинической практике в США. В европейских странах длительность терапии гепарином натрия короче и составляет 4-5 сут. В России рекомендуют вводить гепарин натрия не менее 7 сут по схеме: НФГ в/в болюсом по 3000-5000 ЕД, затем п/к по 250 ЕД/кг, 2 раза в сутки, всего 5-7 дней. Дозу препарата подбирают следующим образом НФГ в/в болюсом по 80 ЕД/кг, затем в/в инфузионно по 18 ЕД/кгхч), но не менее 1250 ЕД/ч, 5-7 сут. Дозировать препарат необходимо таким образом, чтобы АЧТВ в 1,5-2,5 раза превышало нормальное его значение для лаборатории данного лечебного учреждения. В период подбора дозы АЧТВ определяют каждые 6 ч, при устойчивых терапевтических значениях показателя - 1 раз в сутки. Необходимо учесть, что потребность в гепарине выше в первые несколько суток после возникновения тромбоза.
• Применение НМГ не требует лабораторного контроля, однако при лечении тяжелой ТЭЛА предпочтение следует отдать НФГ, так как эффективность НМГ до конца не изучена. Препараты НМГ далтепарин натрий, надропарин кальций, эноксапарин натрий. Далтепарин натрий вводят под кожу живота по 200 анти-Ха МЕ/кг, максимально 18 000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки, при повышенном риске кровотечений по 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки, 5-7 сут. Надропарин кальций под кожу живота по 86 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки или 171 анти-Ха МЕ/кг, максимально 17 100 анти-Ха ME раз в сутки, 5-7 сут Эноксапарин натрий под кожу живота 150 анти-Ха МЕ/кг (1,5 мг/кг, максимально 180 мг) 1 раз в сутки или по 100 анти-Ха МЕ/кг (1 мг/кг) 2 раза в сутки, 5-7 сут.
• Антикоагулянты непрямого действия широко применяют при лечении тромбоза глубоких вен и ТЭЛА. Как правило, препараты назначают после стабилизации процесса с помощью гепаринов и одновременно с началом гепаринотерапии или в ближайшие дни, дозу подбирают по уровню МНО, целевые значения которого составляют 2,0-3,0. Предпочтение отдают антикоагулянтам непрямого действия кумаринового ряда (варфарин, аценокумарол) из-за лучших фармакокинетических свойств и более предсказуемого антикоагулянтного эффекта. Аценокумарол назначают внутрь по 2-4 мг в сутки (начальная доза), а поддерживающую дозу подбирают индивидуально под контролем МНО. Варфарин принимают внутрь по 2,5-5,0 мг/сут (начальная доза), поддерживающую дозу подбирают аналогично. Гепарины отменяют не ранее чем через 4 сут после начала приема антикоагулянтов непрямого действия и только при сохранении терапевтических значений МНО в течение двух последовательных дней. Длительность применения антикоагулянтов непрямого действия не менее 3-6 мес.

Тромболитическая терапия

В настоящее время нет очевидных доказательств преимущества тромболитической терапии перед применением гепарина натрия. Проведение тромболитической терапии при тромбозе глубоких вен практически невозможно из-за крайне высокой опасности геморрагических осложнений в ближайшем послеоперационном периоде. Подобный риск оправдан лишь в случаях угрозы жизни больного при массивной ТЭЛА. Тромболитические ЛС показаны пациентам с тяжелой ТЭЛА и артериальной гипотонией, шоком, рефрактерной гипоксемией или правожелудочковой недостаточностью. Тромболитическая терапия ускоряет процесс восстановления проходимости окклюзированной легочной артерии, уменьшения выраженности лёгочной гипертензии и постнагрузки на правый желудочек по сравнению с эффектом введения гепарина натрия. Однако убедительных доказательств того, что быстрое улучшение гемодинамических показателей улучшает клинические исходы при тяжёлой ТЭЛА, нет. Остаётся неясным, оправдан ли при этом более высокий риск развития геморрагических осложнений. Период эффективного применения тромболитической терапии составляет 14 с после появления её симптомов. Стрептокиназу и урокиназу применяют в качестве монотерапии. Введение алтеплазы сочетают с применением гепарина натрия, её можно назначить (или возобновить введение) после окончания тромболизиса, когда протромбиновое время или АЧТВ станут меньше, чем удвоенное нормальное значение. Назначают одно из следующих средств:

• алтеплаза в/в инфузионно по 100 мг в течение 2 ч,
• стрептокиназа в/в инфузионно по 250 000 ЕД в течение 30 мин, затем со скоростью 100 000 ЕД/ч в течение 24 ч,
• урокиназа в/в инфузионно по 4400 МЕ/кгхч) за 10 мин, затем со скоростью 4400 МЕ/кгхч) в течение 12-24 ч.

Хирургическое лечение

В специализированных ангиохирургических отделениях выполняют тромбэктомию в случаях сегментарного тромбоза бедренных, подвздошных и нижней полой вен. Радикальный характер вмешательства на магистральных венах устраняет опасность массивной ТЭЛА и улучшает отдалённый прогноз венозного тромбоза.

Вместе с тем тяжесть состояния больных, обусловленная характером и объемом первичного хирургического вмешательства и сопутствующими заболеваниями, позволяет прибегать к этой процедуре в весьма ограниченном числе случаев. Вот почему возникновение тромбов в бедренных, подвздошных или нижней полой венах заставляет помимо антикоагулянтной терапии прибегать к парциальной окклюзии нижней полой вены. Метод выбора у послеоперационного контингента больных - имплантация кава-фильтра. При невозможности проведения этого вмешательства у пациентов, которым предстоит операция на брюшной полости, она может быть начата с пликации нижней полой вены механическим швом.

Профилактика

Для определения показаний к применению профилактических мероприятий хирургических больных разделяют на группы риска. Согласно материалам 6-й Согласительной конференции по антитромботическому лечению Американской коллегии торакальных хирургов (2001 г), онкологические больные имеют наивысший риск развития тромбоэмболических осложнений. В отсутствие профилактики после операций тромбоз развивается у 40-50% онкологических больных, из них у 10-20% наблюдают проксимальный тромбоз, который в 4-10% случаев осложнён ТЭЛА, смертельной в 0,2-5% случаев. Профилактика тромботических осложнений необходима на всех этапах хирургического лечения.

Для предотвращения послеоперационного тромбоза глубоких вен (ТГВ) используют различные физические (механические) и фармакологические средства:

• Механические средства ускоряют венозный кровоток, что препятствует застою крови в венах нижних конечностей и тромбообразованию, к ним относят «ножную педаль», эластическую и прерывистую компрессии.
• Эластическая компрессия нижних конечностей специальными эластическими гольфами или чулками.
• Прерывистая пневмокомпрессия ног с помощью специального компрессора и манжет.
• «Ножная педаль» обеспечивает пассивное сокращение икроножных мышц во время и после операции.
• Фармакологические средства поддерживают АЧТВ между инъекциями на уровне, который превышает значение АЧТВ для лаборатории данного лечебного учреждения в 1,5 раза. Для профилактики операционных тромбозов показаны антикоагулянты, антибиотики и препараты, действующие на тромбоцитарное звено гемостаза.

Антикоагулянты прямого действия назначают до операции и продолжают введение в ближайшем послеоперационном периоде (7-14 сут), однако при осложненном течении может потребоваться более длительная фармакотерапия (в течение не менее 1 мес). Гепарин натрия не назначают в дооперационный и ранний послеоперационный периоды при операциях по поводу рака пищевода, опухоли гепатопанкреатодуоденальной зоны и экстирпации прямой кишки с предоперационным облучением и т. п. Профилактическую терапию гепаринами до операции не используют у больных с предполагаемой массивной кровопотерей при оперативном вмешательстве или обширной хирургической поверхностью и обильной секрецией из травмированных тканей. Применение гепарина натрия в низких дозах снижает риск развития послеоперационного тромбоза глубоких вен примерно на 2/3, а ТЭЛА - в 2 раза.

• Гепарин натрий п/к по 5000 ЕД за 2 ч до операции, затем 2-3 раза в сутки, в послеоперационный период дозу корректируют в зависимости от АЧТВ.
• Далтепарин натрий п/к по 2500 анти-Ха международных единиц (МЕ) за 12 ч до операции и через 12 ч после нее или 5000 анти-Ха МЕ за 12 ч до, затем 5000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки.
• Надропарин кальций п/к по 38 анти-Ха МЕ за 12 ч до операции, через 12 ч после нее и затем 57 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки.
• Эноксапарин натрий п/к 4000 анти-Ха МЕ 40 мг за 12 ч до операции, затем 1 раз в сутки.
• Ацетилсалициловая кислота - не препарат выбора для профилактики тромбоза глубоких вен, однако есть достоверные данные, что применение ЛС в течение 2 нед после операции снижает частоту развития ТГВ с 34 до 25%.
• Декстран - полимер глюкозы, который уменьшает вязкость крови и оказывает антитромбоцитарное действие.
• Инфузии реополиглюкина по 400 мл ежедневно с пентоксифиллином в течение 5-7 сут после операции или других средств, воздействующих на тромбоцитарное звено гемостаза (клопидогрел, дипиридамол и др), у больных указанных нозологических групп эффективны в сочетании с механическими средствами.
], ,

Важно знать!

Источники эмболизации верхней брижеечной артерии различные. В 90-95% - это тромбы в левом предсердии, а также тромбы на протезированных или пораженных патологическим процессом митральном или аортальном клапанах, частицы мигрирующих атероматозных бляшек.

Осложнение течения злокачественных новообразований тромботическими процессами замечено давно. Еще в 1865 г. Troussen сообщил о сочетании рака желудка с тромбозами вен. По его мнению, тромбофлебиты и флеботромбозы могут быть первым признаком скрыто протекающей, но не выявленной в организме злокачественной опухоли, а тромбоз сосудов вообще присущ злокачественным новообразованиям. Osier и МсCrae (1900) также наблюдали сочетание венозного тромбоза с метастазирующей карциномой желудка. М. Г. Сердюков и Б. А. Егоров (1934) описали больную, у которой спустя 2 года после операции по поводу рака матки возник тромбофлебит на фоне обширного ракового инфильтрата в малом тазу.

На секционном материале И. П. Васильев (1929) показал, что у 44 больных из 226, погибших от тромбозов и эмболии, обнаружен рак внутренних органов. О сочетании рака различных органов с тромбозом говорила также Sproul (1938). Автор выявила на вскрытиях (4528) тромбы в сердце, артериях и венах у 616 умерших, из них у 551 обнаружены злокачественные новообразования. Наиболее часто сочетание злокачественной опухоли с тромбозом сосудов было обнаружено при раке поджелудочной железы, особенно при поражении тела и хвоста этого органа (56,2%). Характерно, что на 108 больных со злокачественными и доброкачественными опухолями поджелудочной железы ни в одном случае не найдено множественных тромбозов и лишь у 20 имели место единичные тромбы в сосудах. При раке печени тромбоз наблюдался в 27,2%, раке желудка - в 21,8%, раке легких - в 14,8% случаев.

Как показывают сообщения Е. М. Тареева (1951), Е. Д. Семеновой (1955), А. А. Шелагурова (1960), Jennings и Russel (1948), Pryde (1949), Smith и Albrigt (1952), Thompson и Rodgers (1952), Strang и Walton (1953), Smith и Jates (1955) и др., осложнение рака поджелудочной железы тромбозом сосудов наблюдается довольно часто, особенно при поражении ее тела и хвоста.

О значительной частоте тромботических осложнений при злокачественных новообразованиях говорят также данные А. А. Наумовой (1961). Из 89 тромбозов различного происхождения 18 были осложнениями рака. По данным Fowler и Bollinger (1954), около 10% больных с карциномой внутренних органов погибли от тромбоэмболии легочной артерии. Anlyan с сотрудниками (1956) у 44 больных с венозными тромбоэмболиями обнаружил злокачественные новообразования. Б. П. Кушелевский и Е. Д. Шмидт (1958) установили, что около 40% венозных тромбозов приходится на злокачественные новообразования. Последние после сердечно-сосудистых заболеваний наиболее часто осложняются тромбозами и эмболиями. А. И. Струков и Н. Н. Васильева (1958) на 951 вскрытии умерших от опухолей обнаружили 160 (16,8%) тромбозов и эмболий. По их данным, наиболее часто осложняются тромбоэмболиями опухоли, локализующиеся в органах брюшной полости и малого таза (28 из 34 случаев), а из опухолей брюшной полости (17 случаев) чаще всего осложняются тромбоэмболиями опухоли желудка (12 случаев). А. В. Мельников (1960) на 216 умерших от рака желудка у 22 установил тромбоз вен, у 4 отметил сочетание тромбоза вен и артерий и у 12 - тромбозы артерий и эмболии. Из 185 больных, оперированных по поводу рака кардиального отдела желудка и пищевода, у 21 в послеоперационном периоде Ю. Е. Березов с сотрудниками (1960) отметил тромбоэмболии. Д. П. Павловский (1963) на 1600 аутопсий умерших от злокачественных новообразований тромбоз вен нашел у 91 человека, а смертельную эмболию легочной артерии - у 31. Из 83 больных с легочными эмболиями, описанными М. И. Теодори (1963), у 23 были злокачественные новообразования, из них у 9 - рак желудка. Часты тромбозы и эмболии у больных злокачественными новообразованиями также по данным М. П. Беляева (1963); из 117 больных с тромбоэмболиями у 35 были злокачественные новообразования, в том числе у 29 - рак желудка.

Особенно часто возникают тромбозы и эмболии у больных раком желудка после оперативного вмешательства (Г. М. Минц, 1936; И. Н. Ершова, 1958; В. Е. Млынчик, 1959; А. В. Мельников, 1960; А. И. Саенко, 1962; М. Л. Майзель, 1963; М. П. Беляев, 1963).

Я. Д- Бондаренко и Е. Е. Елизарова (1958) считают, что тромбофлебит нередко является маской злокачественного поражения внутренних органов. Оценку этого симптома различные авторы дают по-разному. Если А. Н. Сынчук (1956), И. Г. Туровец (1958), (1961), Т. В Бугословская, Е. С. Ром-Бугословская (1962), Rizzo (1957), Bastaroli с сотрудниками (1960), Lieberman с сотрудниками (1961) и другие видят в тромбофлебите ранний признак скрыто протекающего рака, то В. А. Германов и Е. Д. Зиновьев (1961), С. А. Малхасян (1961), James и Matheson (1935), Edwars (1949), Perlov и Daniels (1956), Anlyan и Hart (1957) и др. относят его к поздним признакам заболевания. В то же время Jennings и Russel (1948), Hubay и Holden (1954) и др. указывают, что тромбофлебит может возникнуть как в ранних, так и в поздних стадиях рака.

Нарушения свертывающей системы крови и их последствия (тромбозы и геморрагии) – одна из основных причин смерти среди пациентов с опухолевыми заболеваниями. Если сепсис и прогрессия опухоли стабильно возглавляют реестр непосредственных причин гибели больных с неоплазиями, то тромбозы и тромбоэмболии обосновались на третьем месте. В качестве профилактики нарушений системы гемостаза и связанных с ними тромбоэмболических осложнений у больных с новообразованиями широко используется гепарин. Наиболее эффективными считаются низкомолекулярные гепарины (НМГ), которые обладают высокой биодоступностью и в гораздо меньшей степени вызывают тромбоцитопению, индуцированную гепарином. По данным многоцентровых исследований, профилактика НМГ снижает частоту послеоперационных венозных тромбозов в 10-12 раз.
Тромбозы и тромбоэмболии у больных с новообразованиями обусловливают еще одну проблему – материальные затраты, связанные с необходимостью госпитализации пациентов и проведения интенсивной, порой дорогостоящей терапии. Почему тромбозы так серьезно осложняют течение онкологических заболеваний? Свою точку зрения на эту проблему в докладе на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» представил, доктор медицинских наук, профессор В.В. Птушкин.

Причины тромбоэмболий при неоплазии
Тромбозы и эмболии – одна из ведущих причин смерти больных с опухолевыми заболеваниями. Учеными было выявлено несколько основных направлений активации прокоагулянтного гемостаза у пациентов с опухолями:
гиперэкспрессия VII фактора гемостаза, активирующего начальные этапы свертывающей системы;
способность опухоли высвобождать прокоагулянтную субстанцию;
активация свертывающей системы в ответ на стимуляцию иммунной системы.
На любую опухоль организм реагирует, как на чужеродную ткань, пытаясь ее элиминировать. Активация иммунной системы приводит к выбросу провоспалительных цитокинов (интерлейкина 1, VII фактора свертывания крови, фактора некроза опухолей), которые создают «идеальную» тромбогенную поверхность эндотелия.
Наряду с опухолями, при которых частота тромбоэмболических осложнений резко возрастает, существуют также опухоли, не приводящие к тромбообразованию. Прогрессии тромбоза способствуют гормонотерапия (в частности, длительная антиэстрогенотерапия), цитостатическая терапия, повреждающая как опухолевые клетки с выходом прокоагулянтных субстанций в кровоток, так и эндотелий сосудов со снижением выработки антикоагулянтов и высвобождением субэндотелиальных структур (коллагена, эластина), активирующих тромбоциты и белки свертывания. В значительной мере увеличивают риск тромбоза установка постоянных сосудистых катетеров и оперативные вмешательства. Вышеуказанные воздействия, повышая тромбоэмболическую готовность, способны существенно увеличивать летальность пациентов в группах наибольшего риска.

Риск повышения активности тромбообразования возрастает прямо пропорционально степени распространения опухолевого процесса. Сам факт обнаружения тромба у пациента с опухолевым заболеванием повышает риск его смерти в течение 6 месяцев на 60%. Это статистически значимо снижает медиану общей выживаемости в группе больных с распространенными опухолями и тромботической болезнью.

Тромбоэмболические осложнения часто возникают вследствие активации плазменного звена гемостаза. Пациенты с неоплазиями имеют повышенный уровень активированных форм факторов VIII и XII, а также маркеров коагуляции. Выброс в кровеносное русло липосахаридов из разрушающихся мембран опухолевых клеток может активировать тромбоциты, которые, в свою очередь, генерируют тромбоцитарный фактор V и фосфолипиды, необходимые для активации X фактора свертывания. Эти изменения чрезвычайно распространены и по некоторым данным встречаются у 90% больных с неоплазиями. Доказательством клинической значимости активации свертывания являются посмертные исследования, выявляющие венозные тромбозы и тромбоэмболии легочной артерии у 50% пациентов.
Патогенез активации свертывания крови у больных с опухолевыми заболеваниями многообразен. Среди факторов, способствующих этому процессу, следует отметить выделение опухолевыми клетками тканевого тромбопластина и опухолевого прокоагулянта. Так, муцинозные аденокарциномы выделяют секрет, содержащий сиаловые кислоты и способный активировать фактор X. Специфическое поражение печени нередко сопровождается снижением синтеза протеинов C и S, оказывающих антитромботическое действие. При раке часто повышено содержание некоторых провоспалительных цитокинов (интерлейкина 1, фактора некроза опухоли, интерферона γ), способных повреждать эндотелий. Сам по себе рост опухоли может создавать условия для тромбообразования за счет замедления кровотока при сдавливании сосудов и их инфильтрации.

Антикоагулянты
Переходя к лечению, отметим несколько классов противотромботических препаратов, способных предотвращать образование или лизировать внутрисосудистые тромбы. В первую очередь это прямые (гепарины, гирудин, синтетические антитромбины) и непрямые (антивитамины К – варфарин, кумарин) антикоагулянты, препятствующие образованию фибрина. Ко второму классу относят средства, предотвращающие активацию тромбоцитарного звена гемостаза, или антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, клопидогрель). В третью группу входят тромболитики (урокиназа, тканевый активатор плазминогена) – ферментные препараты, способные лизировать волокна фибрина и вызывать разрушение образовавшихся тромбов.
Пожалуй, наиболее важными из этого списка являются прямые антикоагулянты, в частности гепарины, которые оказывают быстрое и выраженное антикоагулянтное действие, образуя комплекс с белком плазмы антитромбином и вызывая его конформационные изменения, ведущие к тысячекратному усилению способности блокировать ключевой фермент каскада свертывания крови – тромбин. Тромбин, как известно, непосредственно реагирует с фибриногеном крови, превращая этот растворимый белок в нерастворимый полимер фибрин – основу тромба. Кроме того, комплекс гепарин-антитромбин в той или иной мере инактивирует другие важные энзимы каскада свертывания, в частности активированный фактор Х, который, находясь в области слияния внешнего и внутреннего каскадов свертывания крови, в комплексе с активированным фактором V, фосфолипидами и ионами кальция превращает неактивный протромбин в активный тромбин. Такое положение фактора Х делает его стратегическим регулятором активности тромбина. Гематологи отмечают еще один важный компонент антикоагулянтной активности гепарина – повышение высвобождения эндотелиальными клетками ингибитора тканевого фактора свертывания.

Низкомолекулярные гепарины в онкологии
У всех больных с умеренным риском необходимо профилактическое применение прямых антикоагулянтов. Традиционным является подкожное введение низких доз (5000 ЕД ґ 2-3 раза в день) обычного нефракционированного гепарина (НФГ). Между тем, НФГ обладает рядом существенных недостатков: низкая биодоступность (не превышает 29% при подкожном введении) 22 , малопредсказуемый антикоагулянтный эффект, гепарининдуцированная тромбоцитопения 23 . Гепарины, произведенные различными заводами, очень сильно различаются по своим фармакокинетическим параметрам, поэтому эффект от применения того или иного гепарина часто бывает непредсказуем. Кроме того, для достижения оптимального действия нефракционированного гепарина необходима внутривенная инфузия препарата с подбором доз под контролем АЧТВ, что значительно усложняет лечение и увеличивает его стоимость, снижает качество жизни пациента 24-29 .

В настоящее время в международной клинической практике предпочтение отдается низкомолекулярным гепаринам (НМГ), т.к. многочисленные исследования показали, что они оказывают хороший профилактический эффект, применять их удобнее, а число геморрагических осложнений ниже. При умеренном риске широко используют малые дозы НМГ: 20 мг (0,2 мл) клексана (эноксапарин натрия) 1 раз в сутки под кожу живота, либо 2500 МЕ фрагмина (дальтепарин натрия) 1 раз в сутки либо 0,3 мл фраксипарина (надропарин кальция) 1 раз в сутки. Введение НМГ начинают до операции и продолжают в течение 7-10 дней до полной мобилизации больного. Ингибирующая активность в отношении Хафактора Клексана продолжается в течение 24 часов после однократной инъекции, у Фрагмина и Фраксипарина - 17 часов, что еще раз подтверждает утверждение о том, что низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми. Альтернативной рекомендацией у больных умеренного риска может быть перемежающаяся пневматическая компрессия, которую нужно начинать на операционном столе и продолжать постоянно до исчезновения необходимости постельного режима.

В настоящее время появляется все больше доказательств того, что сочетание фармакологической профилактики и эластической компрессии еще больше снижает частоту венозного тромбоза у больных в этой группе риска. Эта комбинация особенно целесообразна у пациентов с варикозным расширением вен нижних конечностей 30 .

Всем больным с высоким риском в обязательном порядке должна проводиться профилактика. При этом, дозировку антикоагулянтов следует увеличить. Рекомендуемые дозы НФГ - не менее 5000 ґ 3 раза в сутки или дозы, подобранные под контролем АЧТВ, причем этот показатель должен повышаться в 1,5-2 раза. Бесконтрольное увеличение доз НФГ существенно увеличивает частоту геморрагических осложнений.

Дозы НМГ также требуют увеличения. Клексан вводят по 40 мг (0,4 мл) 1 раз в сутки, Фрагмин по 5000 МЕ 2 раза в сутки, Фраксипарин - 0,4 мл первые 3 дня, затем по 0,6 мл в сутки (при массе тела пациента более 70 кг), под кожу живота. При этом контроля АЧТВ не требуется

Профилактика тромбоэмболических осложнений
Прежде чем рассмотреть профилактические мероприятия, отметим, что оперативные вмешательства у больных с неоплазиями увеличивают вероятность тромбоэмболических осложнений. Длительная иммобилизация больных, вызывающая стаз крови и выброс тканевого тромбопластина в кровоток при иссечении тканей, значительно активирует систему свертывания. По мнению некоторых специалистов, операции с промежуточным или низким риском тромбозов или тромбоэмболий у больных с опухолями следует относить к категории высокого риска этих осложнений, сопоставимого с ортопедическими вмешательствами. Для этой группы пациентов стандартом считается профилактическое применение гепарина.
Больные с опухолевыми заболеваниями, у которых уже отмечались тромбозы, имеют крайне высокий риск рецидивов этих осложнений, поэтому им часто проводят вторичную противотромботическую профилактику. При этом терапию, как правило, начинают с применения гепарина и в дальнейшем, если есть необходимость продолжительного поддержания гипокоагуляционного состояния крови, назначают непрямые антикоагулянты перорально. Эта методика хорошо зарекомендовала себя у больных, не имеющих опухолей, с высоким риском тромбозов. В то же время больные с неоплазиями представляют собой особую группу с точки зрения как эффективности, так и токсичности стандартных методов лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений. Общая эффективность первичной и вторичной противотромботической профилактики у них, как правило, ниже, а частота геморрагических осложнений выше, чем у больных в общей популяции. Профилактическое назначение непрямых антикоагулянтов у больных с неоплазиями менее эффективно.
Кроме того, терапия непрямыми антикоагулянтами может осложняться лекарственными взаимодействиями, а рвота, нарушения питания и опухолевое или метастатическое поражение печени приводят к непредсказуемым колебаниям концентрации этой группы препаратов. Необходимость экстренных оперативных вмешательств повышает риск осложнений в связи с противосвертывающим эффектом, сохраняющимся 2-3 дня после отмены непрямых антикоагулянтов. Проведение химиотерапии, осложняющейся тромбоцитопенией и диктующей необходимость прерывания противосвертывающей терапии, требует постоянного лабораторного контроля уровня гипокоагуляции, что не всегда удобно у больных с ограниченным венозным доступом. Альтернативой непрямым антикоагулянтам могут стать НМГ, которые имеют благоприятный профиль лекарственных взаимодействий и могут эффективно применяться у больных, резистентных к терапии антивитаминами К. Можно сделать вывод о большей эффективности НМГ в профилактике повторных тромбоэмболических осложнений у больных с опухолевыми заболеваниями по сравнению с непрямыми антикоагулянтами без повышения риска геморрагических осложнений.

Профилактическое назначение антикоагулянтов у этой категории больных следует сочетать с механическими мерами ускорения венозного кровотока в нижних конечностях (например, перемежающейся пневмокомпрессией).

Профилактику следует начинать до операции во всех группах риска, так как примерно в половине случаев ТГВ(тромбоз глубоких вен) начинает формироваться уже на операционном столе. Первая доза НФГ должна быть введена за 2 часа до начала хирургического вмешательства. НМГ больным из группы умеренного риска также вводят за 2 часа до операции. При высоком риске развития тромбоза (например, у ортопедических больных) НМГ в более высокой дозе вводят за 12 часов до операции.

В ургентной хирургии, а также в случаях опасности значительного интраоперационного кровотечения, гепаринотерапия может быть начата после завершения хирургического вмешательства, но не позже, чем через 12 часов. В этом случае необходимо применять более высокие дозы НМГ.

Во время операции в таких случаях целесообразно использование средств ускорения венозного кровотока. Применяются также низкомолекулярные декстраны, однако, убедительных литературных данных, подтверждающих их эффективность для профилактики послеоперационных тромбозов, не имеется.

Сочетание спинальной или эпидуральной анестезии с профилактическим назначением НМГ является, видимо, одним из наиболее эффективных способов предотвращения послеоперационных тромбоэмболических осложнений. Вместе с тем оно несет в себе определенную опасность развития спинальной гематомы. Вот почему в таких случаях необходимо соблюдать определенные правила: 1) спинальная пункция возможна только через 10-12 часов после начальной профилактической дозы НМГ; 2) необходимо удалить, если возможно, спинальный катетер перед началом введения антикоагулянтов; 3) если катетер остается на месте, его удаляют через 10-12 часов после последней дозы НМГ и за 2 часа до следующей; 4)следует отложить применение антикоагулянтов при травматичной спинальной/эпидуральной пункции; 5)необходимо соблюдать осторожность при применении нестероидных противовоспалительных средств на фоне использования НМГ и регионарной анестезии (рекомендации FDA США).

Профилактически антикоагулянты после операции должны назначаться в течение не менее 7 -10 дней, их введение необходимо вплоть до полной мобилизации пациента. В ряде случаев (после остеосинтеза и ортопедических вмешательств), по данным литературы, риск развития тромбозов сохраняется до 35 дней. 32 Следует обсудить вопрос о продлении профилактики, когда госпитализация удлиняется или сохраняется риск развития тромбоэмболических осложнений после выписки пациента из стационара. Профилактическое введение НФГ и НМГ отменяют без назначения непрямых антикоагулянтов.

Необходимость длительной (в течение нескольких месяцев) фармакологической профилактики может потребовать использования непрямых антикоагулянтов (варфарин, синкумар или фенилин). Их применение в ближайшем послеоперационном периоде не оправдано из-за недостаточной эффективности фиксированных малых доз и высокой частоты геморрагических осложнений при лечебной дозировке (международное нормализованное отношение - МНО* - 2,0-2,5) 31 . В то же время подобный режим антикоагулянтной профилактики вполне осуществим в отдаленном послеоперационном периоде. Вопросы оптимальной продолжительности профилактического назначения антикоагулянтов при различных операциях (особенно после протезирования суставов, остеосинтеза и проведения послеоперационной химиотерапии при онкологических заболеваниях) требуют дальнейшего изучения, хотя зарубежными исследователями уже доказана клиническая эффективность продолжительного применения (до 30-35 дней) эноксапарина при артропластике тазобедренного сустава. Использование малых доз аспирина в качестве дезагреганта является эффективной мерой предотвращения артериального ретромбоза. В отношении ТГВ профилактический эффект его также зарегистрирован, однако он существенно уступает таковому при использовании антикоагулянтов и даже - эластической компрессии 33 .

В настоящее время проводят исследования новых классов антикоагулянтов: пентасахарида (который непосредственно связывается с АТIII), синтетических аналогов гирудина и других прямых ингибиторов тромбина (в том числе и препаратов энтерального приема). Их профилактическая эффективность и безопасность пока недостаточно изучены.

Больные с высоким риском кровотечений, как вследствие нарушений свертывания крови, так и из-за специфических хирургических процедур, должны получать механические методы профилактики.