Лечение латентной эпштейн барр вирусной инфекции. Симптоматика и лечение инфекции Эпштейна-Барра — как распознать недуг? Какие заболевания вызывает

Определение понятия и описание Эпштейн-барр вируса

Эпштейн-Барр вирусная инфекция - острое или хроническое инфекционное заболевание человека, вызываемое вирусом Эпштейн-Барр из семейства герпетических вирусов (Herpesviridae). Обладает особенностью поражения лимфоретикулярной и иммунной систем организма (1,6).

Эпштейн-Барр вирус (ВЭБ) - это ДНК-содержащий вирус из Семейства Herpesviridae (гамма-герпесвирусы), является герпесвирусом 4 типа.

Эпштейн-Барр вирус - малозаразная инфекция, т. к. многие имеют антитела к данному вирусу

Особое внимание обращает на себя такое свойство вируса Эпштейн-Барр, как «пожизненная персистенция в организме». Благодаря инфицированию В-лимфоцитов, в которых он присутствует пожизненно, данные клетки иммунной системы приобретают способность к неограниченной жизнедеятельности (так называемое «клеточное бессмертие»), а также способность к постоянному синтезу гетерофильных антител (или аутоантител, например, антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, холодовые агглютинины) (6).

Вирус имеет сферическую форму с диаметром до 180 нм. Структура состоит их 4х компонентов: сердцевины, капсида (самой наружной оболочки), внутренней и внешней оболочки.

Сердцевина включает ДНК, состоящую из двух нитей, включающих до 80 генов. Вирусная частица на поверхности содержит также десятки гликопротеинов, необходимых для образования вируснейтрализующих антител.

Вирусная частица содержит следующие специфические антигены (белки, необходимые для диагностики):

• капсидный антиген (VCA);
• ранний антиген (ЕА);
• ядерный или нуклеарный антиген (NA или EBNA);
• мембранный антиген (MA).

Значимость, сроки их появления при различных формах ЭБВИ не одинакова и имеет свое специфическое значение в плане оценки фазы течения заболевания при лабораторном обследовании пациента (6).

Вирус Эпштейн-Барр относительно устойчив во внешней среде, быстро погибает при высыхании, воздействии высоких температур, а также действии распространенных дезинфицированных средств.

В биологических тканях и жидкостях вирус Эпштейн-Барр способен благоприятно себя чувствовать при попадании в кровь у больного ЭБВИ, клетки головного мозга совершенно здорового человека, клетки при онкологических процессах (лимфома, лекемия и другие).

Источниками инфекции при Эпштейн-Барр вирусной инфекции являются больной клинически выраженной формой и вирусоноситель.

Больной становится заразным в последние дни инкубационного периода, начальный период болезни, разгар заболевания, а также весь период реконвалесценции (до 6 месяцев после выздоровления), причем до 20% переболевших сохраняют способность периодически выделять вирус (то есть остаются носителями) (6,7).

Механизмы заражения Эпштейн-Барр вирусной инфекции:

• это аэрогенный (воздушно-капельный путь передачи), при котором заразна слюна и слизь из ротоглотки, которая выделяется при чихании, кашле, разговоре, поцелуе;
• контактный механизм (контактно-бытовой путь передачи), при котором имеет место ослюнение предметов обихода (посуда, игрушки, полотенца и другое), однако в силу нестойкости вируса во внешней среде имеет маловероятное значение;
• допускается трансфузионный механизм заражения (при переливании инфицированной крови и ее препаратов);
• алиментарный механизм (водно-пищевой путь передачи);
• в настоящее время доказан трансплацентарный механизм инфицирования плода с возможностью развития врожденной Эпштейн-барр вирусной инфекции (1,6).

Несмотря на многообразие путей заражения, среди населения имеется хорошая иммунная прослойка - до 50% детей и 85% взрослых инфицировано данным вирусом. Многие инфицируются от носителей без развития симптомов болезни, но с развитием иммунитета. Именно поэтому считается, что для окружения больного Эпштейн-барр вирусной инфекцией заболевание малозаразно, поскольку многие уже имеют антитела к вирусу Эпштейна-Барр.

Инфекционный мононуклеоз

Эпштейн-барр вирус может вызывать острый инфекционный процесс, хронические формы инфекции и бессимптомное носительство (7).

Классическим проявлением острой Эпштейн-барр вирусной инфекции является инфекционный мононуклеоз - это острое вирусное заболевание, характеризующееся лихорадкой, поражением зева, лимфатических узлов, печени, селезенки и своеобразными изменениями в клиническом анализе крови.

Клиническая картина заболевания впервые описана в 1885 г Н. Ф. Филатовым и рассматривалась как идиопатическое воспаление лимфатических желез.

Связь заболевания с Эпштейн-барр вирусом была доказана в конце 1960 -х годов (1, 10). Заболевание развивается преимущественно у взрослых лиц молодого возраста, однако возможно его возникновение у всех пациентов от детей до лиц пожилого возраста. Инкубационный период составляет 5-12 дней, но может достигать и 30-45 дней, связать заболевание контактом с больным, как правило, не удается.

Заболевание сопровождается повышением температуры до 38-39 градусов, хотя у некоторых больных заболевание протекает при нормальной температуре. Продолжительность лихорадоного периода может достигать 1 месяца и более.

Увеличение лимфоузлов (вирусный лимфоаденит) - наиболее постоянный симптом заболевания. Раньше других и наиболее отчетливо увеличиваются лимфатические узлы в области головы и шеи, характерно двустороннее увеличение лимфоузлов, редко - односторонние поражения.

Реже в процесс вовлекаются подмышечные, паховые, локтевые лимфоузлы, лимфоузлы средостения и брюшной полости. Самым ярким и характерным признаком инфекционного мононуклеоза является поражение зева, которое развивается с первых дней заболевания, иногда позже.

Ангина при инфекционном мононуклеозе может быть различной по форме и в некоторых случаях даже сопровождаться образованием фибринозных пленок, напоминающих дифтерийные. Характерно выраженное увеличение небных миндалин, наличие мелких кровоизлияний (петехий) на задней стенке глотки, что отличает заболевание от других вирусных фарингитов, но не от стрептококковой ангины, может иметь место отек небного язычка. Нередко в процесс вовлекается носоглоточная миндалина, в связи с чем у больных появляется затруднение носового дыхания, гнусавость и храп во сне.

При повышенной температуре и увеличеных лимфоузлах в первую очередь необходимо обратиться к терапевту

Увеличение печени и селезенки - закономерные проявления болезни. Нарушения функции печени - умеренная желтушность склер, изменения в биохимическом анализе крови более характерны для лиц старшего возраста. Редко (у 3-25% пациентов) может иметь место кожная сыпь - пятнисто-папулезная, геморрагическая, розеолезная, сыпь типа потницы (1,10).

Наблюдаются характерные изменения в клиническом анализе крови - умеренный лейкоцитоз, снижение количества нейтрофилов, лимфоцитоз и появление специфических клеток - атипичных мононуклеаров, появляющихся на 2-3 день болезни и сохраняющихся до 4 недель (1,10).

Для диагностики заболевания помимо общего и биохимического анализа крови применяют специфическую серологичекую диагностику - определение IgG и IgM антител к капсидным белкам Эпштейн-барр вируса.

Также определяют так называемые гетерофильные антитела - аутоантитела, которые синтезируются инфицированными В-лимфоцитами. К ним относятся антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, холодовые агглютинины.

Для лечения применяют противовирусные препараты из группы ациклических нуклеозидов, препараты интерферона и индукторы интерферона. Проводится симптоматическая терапия имеющихся расстройств внутренних органов.

Редко при выраженном увеличении миндалин, возникновении ряда осложнений применяют глюкокортикостероиды.

Госпитализация пациента проводится по клиническим показаниям.

Для данного заболевания не проводятся противоэпидемические мероприятия, не разработана специфическая профилактика (1,7, 8, 10).

Хронические формы Эпштейн-барр вирусной инфекции

Хроническая ВЭБ-инфекция формируется не ранее, чем через 6 месяцев после перенесенной острой инфекции, а при отсутствии острого мононуклеоза в анамнезе - через 6 и более месяцев после инфицирования. Нередко латентная форма инфекции при снижении иммунитета переходит в хроническую инфекцию. Хроническая ВЭБ инфекция может протекать в виде: хронической активной ВЭБ-инфекции, гемофагоцитарного синдрома, ассоциированного с ВЭБ, атипичных форм ВЭБ (рецидивирующие бактериальные, грибковые и другие инфекции пищеварительной системы, дыхательных путей, кожи и слизистых оболочек) (7).

Хроническая активная ВЭБ-инфекция характеризуется длительным течением и частыми рецидивами.

Симптомы

• слабость,
• повышенная утомляемость,
• чрезмерная потливость,
• длительная небольшая температура до 37,2-37,5°,
• кожные высыпания,
• иногда суставной синдром,
• боли в мышцах туловища и конечностей,
• тяжесть в правом подреберье,
• чувство дискомфорта в области горла,
• небольшой кашель,
• заложенность в носу,
• у некоторых пациентов неврологические расстройства - беспричинные головные боли, нарушения памяти, нарушения сна, частые смены настроения, склонность к депрессиям, больные невнимательны, снижение интеллекта.
• Нередко пациенты жалуются на увеличение одного или группы лимфоузлов, возможно увеличение внутренних органов (селезенка и печень).

Наряду с такими жалобами при расспросе больного выясняется наличие в последнее время частых простудных инфекций, грибковых заболеваний, присоединение других герпетических болезней. Например, простой герпес на губах или половой герпес и другое.

В подтверждение клинических данных будут и лабораторные признаки (изменения крови, иммунного статуса, специфические анализы на антитела).

Гемофагоцитарный синдром, ассоциированный с ВЭБ проявляется в виде анемии или панцитопении (снижение состава практически всех элементов крови, связанное с угнетением ростков кроветворения).

У больных может наблюдаться лихорадка (волнообразная или перемежающаяся, при которой возможны как резкие, так и постепенные подъемы температура с восстановлением до нормальных величин), увеличение лимфоузлов, печени и селезенки, нарушение функции печени, лабораторные изменения в крови в виде снижение как эритроцитов, так и лейкоцитов и других элементов крови.

Стертые (атипичные) формы Эпштейн-барр вирусной инфекции: чаще всего это лихорадка неясного генеза длящаяся месяцами, годами в сопровождении с увеличением лимфоузлов, иногда суставными проявлениями, мышечными болями; другой вариант - это вторичный иммунодефицит с частыми вирусными, бактериальными, грибковыми инфекциями (7)

Учитывая все вышесказанное, пациентов с длительной лихорадкой или лимфоаденопатией врачи направляют на консультацию к аллергологу-иммунологу для исключения стертых форм Эпштейн-барр вирусной инфекции. Однако консультация этого специалиста бывает необходима только после исключения других причин, имеющих более серьезный прогноз (онкологические заболевания, туберкулез и др.) или встречающихся чаще (хронические очаги бактериальной инфекции).

При наличии длительного повышения температуры или увеличения и болезненности лимфоузлов обследование необходимо начинать с консультации терапевта (5).

Одной из форм хронической Эпштейн-барр вирусной инфекции является так называемый «синдром хронической усталости» - состояние характеризующееся постоянной усталостью, которая не проходит после продолжительного и полноценного отдыха.

Для пациентов с синдромом хронической усталости характерны мышечная слабость, периоды апатии, депрессивные состояния, лабильность настроения, раздражительность, иногда вспышки гнева, агрессии.

Пациенты вялые, жалуются на нарушение памяти, снижение интеллекта. Больные плохо спят, причем нарушается как фаза засыпания, так и наблюдается прерывистый сон, возможна бессонница и сонливое состояние в течение дня. Одновременно характерны вегетативные нарушения: дрожание или тремор пальцев рук, потливость, периодически небольшая температура, плохой аппетит, боли в суставах.

Заболевание может развиться в любом возрасте, среди пациентов преобладают женщины. В группе риска трудоголики, лица с повышенной физической и умственной работой, лица, находящиеся как в острой стрессовой ситуации, так и в хроническом стрессе.

Отмечается высокая распространенность синдрома среди этнических и расовых меньшинств и лиц с низким социально-экономическим статусом.

К сожалению, даже зарубежные публикации отмечают недостаточно серьезное отношение к жалобам пациента при данном состоянии и непризнание синдрома хронической усталости реальной проблемой, обусловленной биологическим процессом (7, 11).

Для диагностики хронических форм Эпштейн-барр вирусной инфекции помимо названных выше серологических анализов применяют определение ДНК вируса методом ПЦР в крови, слюне, мазках из ротоглотки и других биологических материалах, оценку иммунного статуса (8, 9).

Осложнения и тяжелые формы заболеваний, вызываемых Эпштейн-барр вирусом

Острые и хронические формы инфекции Эпштейн-Барр вирусом могут приводить к серьезным осложнениям. Кроме того, сама инфекция при определенных обстоятельствах может протекать в виде заболеваний с серьезным прогнозом для жизни и здоровья.

Так при инфекционном мононуклеозе возможно чрезмерное увеличение небных миндалин, способное привести к обструкции верхних дыхательных путей, разрыв селезенки, в редких случаях - энцефалит, лимфома.

У детей Эпштейн-барр вирусная инфекция может привести к развитию фульминантной формы гепатита с развитием острой печеночной недостаточности, однако частота этого осложнения очень низкая (13).

Для пациентов пожилого возраста поражение печени при инфекционном мононуклеозе может привести к холестазу (10).

В странах с тропическим и субтропическим климатом Эпштейн-Барр вирусная инфекция может вызвать развитие злокачественных новообразований (лимфосаркома Беркитта- агрессивная B-клеточная, назофарингеальная карцинома и другие), причем нередко с метастазами в различные органы (6, 15).

В странах с умеренным климатом, помимо описанных выше инфекционного мононуклеоза и хронических форм инфекции, Эпштейн-Барр вирус может вызывать развитие аутоиммунных заболеваний (ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит) (6).

Редким осложнением Эпштейн-барр вирусной инфекции является вирусный артрит, который проявляется полиартралгией или, значительно реже, моноартритом коленного сустава, образованием кисты Бейкера с возможным ее разрывом (14).

Влияние Эпштейн-барр вируса на иммунную систему

Поражение иммунной системы Эпштейн-барр вирусом является составной частью патогенеза Эпштейн-барр вирусной инфекции.

Было обнаружено, что Эпштейн-барр вирус обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, он вырабатывает белки - аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ.

В период активного размножения вирус продуцирует интерлейкин - 10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты).

Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12).

Еще одно свойство Эпштейн-барр вируса, как и других герпес-вирусов, это высокая мутабельность, которая позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических антител (наработанных к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина (7). Таким образом, размножение Эпштейн-барр вируса в организме человека может явиться причиной возникновения , проявляющегося присоединением других герпетических, бактериальных и грибковых инфекций. Например, герпес-лабиалис, генитальный герпес, молочница, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.

С другой стороны, течение этой инфекции у пациентов с наличием вторичного иммунодефицита способствует более тяжелому течению инфекции, развитию хронических форм, возникновению осложнений.

Классические примеры тяжелых форм Эпштейн-барр вирусной инфекции у пациентов со вторичным иммунодефицитом имеют место у ВИЧ-инфицированных пациентов. У этой группы больных инфекция протекает в виде специфических форм:

• «Волосатая лейкоплакия» языка и слизистой ротовой полости, при которой на боковых поверхностях языка, а также на слизистой оболочке щек, десен появляются белесоватые складки, которые постепенно сливаются, образуя белые бляшки с неоднородной поверхностью, будто покрытые бороздами, образуются трещины, эрозивные поверхности. Как правило, болевых ощущений при данном заболевании нет.
• Лимфоидная интерстициальная пневмония, которая является полиэтиологическим заболеванием (имеется связь в том числе и с Эпштейн-барр вирусной инфеккией) и характеризуется одышкой, малопродуктивным кашлем на фоне температуры и симптомов интоксикации, а также прогрессирующей потери веса больных. У больного увеличение печени и селезенки, лимфатических узлов, увеличение слюнных желез. При рентгенологическом исследовании двусторонние нижнедолевые интерстииальные очаги воспаления легочной ткани, корни расширены, неструктурны.
• У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие менингита, энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие миокардита, гломерулонефрита, лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм гепатита). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции нередко заканчиваются летальным исходом (7).

Также Эпштейн-барр вирусная инфекция может стать причиной возникновения лимфопролиферативных заболеваний в пересаженных органах после трансплантации и последующей иммунотерапии у лиц, не контактировавших с Эпштейн-барр вирусом до трансплантации и не имеющим к нему иммунитета на момент вмешательства (12).

Эпштейн-барр вируная инфекция и беременность

В последние годы доказан трансплацентарный механизм инфицирования плода и описана врожденная Эпштейна-Барр вирусная инфекция, возникающая у плода при первичном заражении беременной женщины Эпштейн-барр вирусом.

Установлено, что риск ее при первичной ЭБВИ во время беременности составляет 67%, при реактивации - 22%.

Характеризуется возможным поражением внутренних органов ребенка в виде интерстициальной пневмонии, энцефалита, миокардита и другими. Возможны недоношенность, преждевременные роды.

В крови рожденного малыша могут циркулировать как материнские антитела к вирусу Эпштейн-Барр (IgG к EBNA, VCA, EA антигенам), так и явное подтверждение внутриутробного инфицирования - собственные антитела ребенка (IgM к EA, IgM к VCA антигенам вируса) (7).

Влияние Эпштейн-барр вируса на течение аллергических заболеваний

Поскольку в патогенез Эпштейн-барр вирусной инфекции вовлекается иммунная система, возможно влияние вируса на возникновение ряда аллергических заболеваний.

Классическим примером дебюта аллергического заболевания при Эпштейн-барр вирусной инфекции является возникновение генерализованной при приеме пенициллиновых антибиотиков для лечения тонзиллита, вызванного Эпштейн-барр вирусом.

Появление сыпи на аминопенициллины не является IgE-зависимой реакцией, поэтому применение не имеет ни профилактического, ни лечебного эффекта. После выздоровления повторных реакций на пенициллиновые антибиотики может не наблюдаться. Возможно развитие многоформной экссудатовной эритемы, в тяжелых случаях - синдрома Стивенса-Джонсона и . Последние случаи отличаются крайне тяжелым течением и высоким риском летального исхода (2). Поэтому очень опасен самостоятельный прием пенициллиновых антибиотиков при ангине без предварительного врачебного осмотра и общего анализа крови.

В последние годы изучается возможное влияние Эпштейн-барр вируса на возникновение хронической рецидивирующей (4). Показана возможность развития многоформной экссудативной эритемы на фоне Эпштейн-барр вирусной инфекции вне связи с приемом медикаментов (16).

Из всех вирусов герпеса вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) является одним из самых распространённых. Это вирус герпеса 4 типа, им очень легко заразиться, поскольку особенности его передачи от человека к человеку довольно просты. И обычно источниками распространения вируса являются люди, у которых нет симптомов. На планете более половины детей уже заражены вирусом Эпштейна-Барра. А среди взрослых почти всё население имеет вирус Эпштейна в организме. В статье мы подробно рассмотрим вирус Эпштейна-Барр, его симптоматику и лечение, а также поговорим какие он заболевания вызывает и как диагностируется.

Существует четыре варианта заражения Эпштейн-Барр вирусом:

• Воздушно-капельным путём. Герпес 4 типа передаётся воздушно-капельным путём, только в случае, когда источник заражения носит острую форму инфекции Эпштейн-Барр вируса. В этом случае при чихании частицы вируса Эпштейна могут легко переносится по воздуху проникая в новый организм.
• Бытовые контакты. В данном случае в первую очередь идёт речь обо всех бытовых контактах с заражённым, включая рукопожатие. И при этом необязательно чтобы носитель имел острую форму заболевания, поскольку ещё полтора года после острой вирусной инфекции Эпштейна-Барра, носитель легко может заражать других контактным способом.
• Половые контакты и поцелуй. Герпес четвёртого типа легко передаётся через все способы сексуального взаимодействия, а также через поцелуи. Считается что у трети всех инфицированных людей Эпштейна-Барр может жить в слюне до конца жизни, поэтому заразиться им очень легко.
• От беременной к ребёнку. Если у беременной женщины обнаружен Эпштейн-Барр в крови, то он легко может передаться от неё к плоду через плаценту, а в будущем ребёнку.

Конечно, понимая, как легко возможно инфицироваться вирусом Эпштейна-Барра возникает вопрос, а как же переливания крови или пересадка органов. Естественно, при переливании и трансплантации органов тоже легко заполучить Эпштейна-Барр, но вышеперечисленные пути передачи являются самыми распространёнными.

Какие заболевания вызывает вирус Эпштейна-Барр и их симптомы

Давайте рассмотрим какие заболевания вызываются вирусом Эпштейна-Барр и симптомы этих болезней. Самым известным забеливанием, которое вызывает вирус Эпштейна является инфекционный мононуклеоз, но кроме этого герпес Эпштейна-Барр может привести к Назофарингеальной карциноме, Лимфоме Бёркитта, СХУ (синдром хронической усталости) и Лимфогранулематозу. А теперь разберём эти заболевания и их признаки подробнее.

Инфекционный мононуклеоз

Мононуклеоз - это заболевание, которое часто встречается у маленьких детей. Оно сопровождается в первую очередь повышенной температурой тела до 40 градусов, воспалением гланд и увеличением подчелюстных лимфоузлов. Неопытные врачи часто путают мононуклеоз с ангиной. Но на поздних стадиях наблюдается увеличение селезёнки, подобная симптоматика обычно и раскрывает инфекционный мононуклеоз. Реже может увеличиться печень, что может привести к гепатиту.

Инфекционный мононуклеоз ещё называют ОВИЭБ (острой вирусной инфекцией Эпштейна-Барр). Инкубационный период этого заболевания составляет от одной недели до трёх недель, но может длиться до полутора месяцев.

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз - это злокачественная опухоль. Данное заболевание также называют Лимфома Ходжкина. Эту гранулёму по теории связывают с Эпштейна-Барр по нескольким причинам, и одна из них связь Лимфомы Ходжкина с мононуклеозом.

Из симптомов можно выделить увеличение лимфатических узлов не только под челюстью, но и над ключицами. Это происходит в самом начале заболевания и проходит без боли. А затем заболевание начинает поражать внутренние органы.

Лимфома Бёркитта

Лимфома Бёркитта - это неходжкинская лимфома очень высокой степени злокачественности, развивающаяся из B-лимфоцитов и имеющая тенденцию распространяться за пределы лимфатической системы, например, в костный мозг, кровь и спинномозговую жидкость. Источник - Википедия .

Если лимфому не лечить она может очень быстро привести человека к смертельному исходу. Из симптомов необходимо выделить увеличение внутренних органов, как правило, в брюшном отделе. А также Лимфома Бёркитта может приводить к запорам и вызвать кровотечения. Бывает так, что при этом заболевании отекает челюсть и шея.

Назофарингеальная карцинома

Ещё одно опухолевое заболевание, но с необычной локализацией, а именно в области носа. Опухоль укрепляется в носоглотке, а затем даёт метастазы в лимфоузлы. Чаще всего Назофарингеальная карцинома обнаруживается у восточных народов.

Симптомы этого заболевания изначально связаны с затруднённым дыханием через нос, затем начинаются проблемы с ушами, человек будто теряет постепенно слух и чувствует дискомфорт в области ушных раковин.

Синдром хронической усталости

Так называемый синдром хронической усталости очень спорное заболевание. Его связывают с Эпштейн-Барром и другими герпетическими проявлениями в организме. В 80-х годах в Неваде было большое количество людей (около двухсот человек) со схожими депрессивными симптомами и общей слабостью организма. При исследовании у всех людей был обнаружен Эпштейна-Барр или другие герпесвирусы. Но в дальнейшем в Британии всё-таки было доказано что СХУ существует. Кроме вируса Эпштейна-Барра синдром хронической усталости может вызываться и цитомегаловирусом, вирусом Коксаки и другими.

Из симптомов следует выделить постоянную усталость, человек не может выспаться, у него болит голова и он чувствует постоянное угнетение организма и слабость тела.

Диагностика и расшифровка анализов

Проверка иммунной реакции на Эпштейна-Барр делается с помощью серологических анализов крови. При анализе выявляется не ДНК вируса Эпштейн-Барра, а то как иммунная система на него реагирует.

Для того чтобы понять диагностику необходимо разобрать некоторые понятия:

• антитела IgG - это иммуноглобулины класса G;
• а антитела IgM - это иммуноглобулины класса M;
• EA - ранний антиген;
• EBNA - ядерный антиген;
• VCA - капсидный антиген.

В случае выработки определённых иммуноглобулинов к конкретным антигенам диагностируется статус инфицирования ВЭБом.

Чтобы более подробно разобраться в диагностике ВЭБ-инфекции необходимо рассмотреть иммуноглобулины класса M к капсидному антигену, а также иммуноглобулины класса G к капсидному, раннему и ядерному антигенам:

1. IgM к VCA. При выработке иммуноглобулинов класса M к капсидному антигену диагностируется острая стадия инфекции. То есть либо первичное заражение было в течение полугода, либо произошёл рецидив заболевания.
2. IgG к VCA. При выработке иммуноглобулинов класса G к капсидному антигену диагностируется острая форма болезни, которая была перенесена примерно месяц назад. А также этот результат можно получить в дальнейшем, поскольку болезнь уже была перенесена организмом.
3. IgG к EBNA. Выработка иммуноглобулинов класса G к ядерному антигену говорит о том, что у организма присутствует хороший иммунитет к Эпштейна-Барр, а значит человек полностью здоров, это указывает на то, что прошло примерно полгода после инфицирования.
4. IgG к EA. Выработка иммуноглобулина класса G к раннему антигену снова нам говорит об острой стадии болезни. Что указывает на период от 7 до 180 дней пребывания Эпштейна-Барр в организме от начала инфицирования.

Изначально при диагностике Эпштейна-барр делаются серологические анализы. В случае если анализ полностью отрицательный врачи прибегают к ПЦР (полимеразная цепная реакция). Этот анализ направлен на то, чтобы выявить ДНК вируса. Если анализ отрицательный это может говорить не только о том, что человек не сталкивался с Эпштейна-барр, но возможно имеется серьёзный иммунодефицит.

Методы лечения Эпштейна-Барр

Лечение вируса Эпштейна-Барр происходит либо амбулаторно, либо при госпитализации. Всё зависит от того насколько просто будет проходить лечение вируса Эпштейна, а это определяется тяжестью заболевания. Если произошла реактивация Эпштейна-Барр вирусной инфекции, то зачастую лечение Эпштейна-Барр происходит без госпитализации.

Для того чтобы лечить вирус Эпштейна более эффективно, предусмотрена специальная диета, при которой прибегают к механическому или химическому щажению.

Если говорить о том, как лечат Эпштейна-Барр с помощью медикаментов, необходимо выделить три типа препаратов:

1. Противовирусные. Ацикловир - это малоэффективный препарат для борьбы с Эпштейна-Барр и лечение с этого противовирусного средства лучше начинать если нет более эффективных лекарств. Из более хороших противовирусных медикаментов можно выделить Изопринозин, Валтрекс и Фамвир.
2. Индукторы интерферона. Из индукторов интерферона, пожалуй, стоит остановиться на таких препаратах, как Неовир - он хорош тем что его можно принимать с младенческого возраста. А также из хороших препаратов есть и такие как Циклоферон и Анаферон.
3. Препараты Интерферона. Из интерферонов хорошо себя зарекомендовал на рынке Виферон и Кипферон, они также удобны тем что их можно принимать даже новорожденным детям.

Не стоит заниматься самолечением и самостоятельно назначать все вышеперечисленные лекарства. Не забывайте, что все противовирусные лекарства могут вызывать серьёзные побочные эффекты и приводить к последствиям. Кроме этого, любые препараты, включая интерфероны необходимо подбирать индивидуально.

Какие осложнения может дать Эпштейн-Барр и в чём его опасность

Итак, как лечат вирус Эпштейна-Барр мы разобрались, а теперь давайте рассмотрим в чём опасность вируса Эпштейна-Барр. Главной опасностью Эпштейна-Барра являются аутоиммунные воспаления , поскольку при попадании Эпштейна-Барр в кровь, иммунитет начинает выработку антител, те самые иммуноглобулины, о которых было написано выше. Иммуноглобулины, в свою очередь, с клетками Эпштейна-Барр образуют так называемый ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы). И эти комплексы начинают распространяться по всему организму через кровоток и попадая в какой-либо орган вызывают аутоиммунные заболевания, которых довольно много.

Вирус Эпштейна-Барра способен на протяжение долгих лет находится в спящем состоянии, а при ослаблении иммунных сил организма появляться. Если шейные или подмышечные лимфоузлы увеличены, ощущается болезненность в горле, бывают частые рецидивы фарингита и всё это сочетается с бессилием, стоит больше узнать о симптоматике и лечении герпеса, вызванного вирусом 4 типа.

Вирус Эпштейна-Барра – что это такое?

Вирус Эпштейна-Барра – сокращённо ВЭБ или как его ещё называют Epstein Barr virus, Human herpes virus type 4 (EBV, HHV-4) – представитель герпетической инфекции. По данным ВОЗ этот тип вируса считается распространённым, из 10 человек 9 являются его носителем. Вирусная инфекция 4 штамма малоизучена, исследовать её стали не так давно, примерно 40 лет назад.

Форма и структура

Форма вирусной частицы специфическая, в радиусе она составляет 90 nm (нанометров). Вирус состоит из внутренней и внешней оболочки, капсида и сердцевины. На её поверхности находятся гликопротеины.

Вирусная частица Эпштена-Барра включает в себя антигены (капсидный белок, ранний, ядерный антиген или нуклиарный и мембранный).

Структура вирусной частицы герпеса 4 типа

Причины появления Epstein Barr virus

Герпес 4 типа настолько частовстречаемое заболевание, что многие сталкиваются с ним ещё в детстве.

Носителями вирусами и источниками заражения принято считать:

• человека с активной формой болезни, при последних днях после попадания микробного агента в организм, до проявления ярковыраженных симптомов и после;
• спустя полгода после инфицирования;
• 1 из 5, однажды перенесших болезнь, остаётся носителем вируса на всю оставшуюся жизнь.

Как передаётся вирус Эпштейна-Барра:

1. Контактно-бытовым путём. Пользование общей посудой и вещами, предназначенными за уходом тела, волос и зубов, реже встречаемый путь, нежели поцелуй или оральный секс.
2. Воздушно-капельный путь. Происходит при разговоре с носителем вируса, при кашле или чихании.
3. Заражение через кровь. Переливание крови может стать источником заражения здорового человека. У наркозависимых людей инфицирование происходит через шприц.
4. Инфицирование от матери к ребёнку. Опасными периодами являются беременность, кормление грудью и сами роды.

Заражение ВЭБ может произойти через поцелуй

Существует алиментарный путь передачи герпесвируса (через продукты питания и воду), но это теория особой роли в распространении он не играет.

В группу риска входят:

• дети от 2 до 10 лет (ребёнок, не достигший годовалого возраста, реже подвергается инфицированию, благодаря получаемым материнским антителам);
• люди, больные ВИЧ и СПИДом;
• женщины при беременности;
• при иммунодефиците.

Развитие вируса в организме

Активное размножение ВЭБ начинается с попадания его на слизистые оболочки ротовой полости и гортани (миндалины и аденоиды). Через капилляры вирусная частица проникает в кровь и распространяется по всему организму человека. Имеющиеся пораженные иммунные клетки уничтожаются, что является причиной увеличения лимфоузлов.

Если защитные силы организма слабые, он не может блокировать размножение герпетической инфекции и болезнь переходит в хроническую форму. При высоком иммунитете, заболевание можно миновать.

ВЭБ попадает в кровь через капилляры

Чем опасен ВЭБ для человека

Самая распространённая опасность, которую представляет вирус Эпштейна-Барра – инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова). При крепком иммунитете болезнь могут и не диагностировать. Но если вовремя выявить заболевание, пройти корректное лечение, то можно ожидать не только выздоровления, о и выработки пожизненного иммунитета на этом этапе.

Если же допустить развитие вируса и не выявить вовремя ВЭБ:

• воспалительных процессов в печени (токсического гепатита);
• присоединению бактериальной инфекции и развитию гнойной;
• воспалению головного и спинного мозга;
• нарушению целостности селезёнки (её разрыву);
• гипокоагуляции;
• воспалению лёгких (вирусной, бактериальной).

Зафиксированы и другие последствия, к которым приводит инфицирование герпесвирусом 4 типа:

• синдром хронической усталости (СХУ) отмечается при поражении автономной нервной системы;
• генерализованные формы ВЭБ;
• онкологические болезни (лимфома, лимфома Беркитта, рак носоглотки, гланд, аденоидов, пищевода, желудка и тонкой кишки;
• изменение иммунитета;
• болезни крови;
• появление аутоиммунных заболеваний.

Заражение герпесом 4 типа приводит к гепатиту и инфекционному мононуклеозу

Симптоматика Epstein Barr virus

Клинические проявления заболевания отличаются между собой в зависимости от климата. При умеренном климате многие из осложнений развиваются бессимптомно (имеют субклиническую форму болезни), например, мононуклеоз.

Как проявляется инфекционный мононуклеоз:

1. Признаки характерные при ОРЗ. Ухудшение общего самочувствия, упадок сил, повышение температуры, насморк и заложенность носа, воспаление лимфатических узлов.
2. Симптомы, сопровождающие гепатит. Боли в подреберье с левой стороны их-за увеличения селезенки и печени, возможна желтуха.
3. Признаки при ангине. Горло становится красным, появляется боль, шейные лимфатические узлы увеличиваются.
4. Симптомы характерные при интоксикации. Повышенное потоотделение, слабость, болевые ощущения в мышцах и суставах.

Отмечают и другие симптомы при ВЭБ:

• возникают проблемы с дыханием;
• человека мучает кашель;
• беспокоят частые головные боли и головокружения;
• уснуть становится сложно, а сам сон беспокойный;
• рассеянное внимание;
• нарушение памяти;
• агрессия;
• раздражительность.

Боль в горле, воспаление лимфоузлов, повышение температуры могут свидетельствовать об инфицировании

Клинические проявления острой и хронической стадии отличаются.

Симптомы хронической вирусной инфекции:

• в крови уменьшается количество эритроцитов и гемоглобина, что приводит к анемии;
• отмечается повышенная усталость, которая не проходит даже после длительного отдыха, в медицине это называют синдромом хронической усталости;
• кожа и слизистые поддаются поражению грибкам, бактериям и вирусам значительно чаще, чем у здоровых людей – это вызвано ослаблением иммунных сил организма;
• риск появления и развития доброкачественных и злокачественных образований становится выше – онкология;
• у хронических вирусоносителей наблюдается болезни аутоиммунного характера – ревматоидный артрит (болезнь соединительных тканей с поражением мелких суставов), красная волчанка (патология, при которой поражается как соединительные ткани, так и кровеносные сосуды), «сухой синдром» или болезнь Шегрена (воспалительные процессы и сухость слизистых глаз и ротовой полости).

Особенности проявления у детей

У детей дошкольного возраста, а также до 12 лет болезнь часто протекает бессимптомно. После инфицирования отсутствуют температура, воспаления и другие характерные признаки. Это связано с более крепким иммунитетом.

В связи возрастными особенностями у после 12 лет у подростков иммунная система ослабевает. Происходит это на фоне гормональных нарушений. Поэтому и симптомы болезни имеют яркий характер: температура поднимается, лимфоузлы и селезёнка увеличивается, сильно болит горло.

Если вирус проник в организм через носоглотку или слизистую оболочку рта, то инкубационный период становится меньше (от 10 до 20 дней). Но и выздоровление у детей наступают обычно быстрее, нежели у старшего поколения.

В подростковом возрасте болезнь протекает сложнее

К какому врачу обратиться?

При обнаружении у себя большей части вышеописанных симптомов, необходимо обратиться к врачу.

Инфекционист и иммунолог помогут разобраться с образовавшейся проблемой. Если же в больнице нет таких специалистов, то собрать анамнез, направить на дальнейшее обследование и провести осмотр смогут:

• педиатр – у детей;
• терапевт – у взрослых.

Также консультацию можно получить у ЛОРа, гематолога и онколога.

Своевременное обращение к врачу исключает возможность серьёзных осложнений

Диагностика заболевания

Невозможно определить 4 тип герпетической инфекции исключительно после осмотра и сбора анамнеза, так как он схож с цитомегаловирусом (герпесом 6 штамма). Чтобы получить корректное лечение сдают несколько анализов, которые способствуют выявлению не только типа, но и помогают отличить острую стадию от хронической.

1. Общий анализ крови. О присутствии ВЭБ говорят повышенные лейкоциты, лимфоциты, моноциты и скорость оседания эритроцитов, обнаружение вироцитов (белых кровяных клеток). Не исключены отклонения от нормы тромбоцитов и гемоглобина.
2. Биохимический анализ крови. О наличии вируса свидетельствуют повышение ферментов из группы трансфераз (АСТ и АЛТ), лактадегидрогеназа (ЛДГ), присутствие с-реактивного белка и фибриногена, увеличение билирубина.
3. Иммунограмма. Этот метод исследования позволяет оценить состояние иммунной системы.
4. Серологические реакции (иммуноферментный анализ, ИФА). Определяют количество и класс иммуноглобулинов. При острой стадии доминирует IgM, спустя примерно 3 месяца – становится выше IgG.
5. ПЦР-диагностика. Сверхчувствительный лабораторный метод исследования для выявления любых ДНК и РНК. Можно использовать практически любой биоматериал: слюну, спинномозговую жидкость, мазок с верхних дыхательных путей, биопсия внутренних органов.

Для проведения ПЦР-исследования используют любой материал

Лечение вируса Эпштейна-Барра

Специально подобранные препараты снизят риск развития вируса и ликвидируют неприятные проявления болезни.

Медикаментозная терапия

Для лечения ВЭБ аптечными лекарственными средствами назначают:

1. Лекарственные средства с противовирусным действием – для блокировки синтеза ДНК, размножающегося вируса. Валтрекс, Фамвир, Цимевен, Фоскарнет – длительность лечения до 2 недель.
2. Иммуностимулирующие и иммуномодулирующие средства группы интерферонов (Интерферон-альфа, Реаферон, Имунофан).
3. Кортикостероиды – высокоэффективные противовоспалительные средства, гормоны (Преднизолон).
4. Иммуноглобулины – для возможности повысить защитные силы организма укрепить иммунитет. Препарат вводят внутривенно.
5. Гормоны тимуса – помогают предотвратить возможные инфекционные осложнения.

Эффективность лечения противовирусным препаратом не доказана. Применение других средств этой группы также может быть не всегда полезным из-за наличия большого количества побочных эффектов.

Иммуностимуляторы вводят внутримышечно

Лечение герпесвируса 4 типа народными средствами

Будет эффективным, если лечение медикаментами сочетать в комплексе с нетрадиционными методами медицины. Терапия народными способами по большей части направлена на повышение иммунитета.

Настойка эхинацеи

Поможет улучшить обменные процессы, в организме, повысить работоспособность, снять усталость, выступит в роли иммуностимулятора и увеличит сопротивляемость разного рода простудных заболеваний.

Лечебный экстракт можно купить недорого в аптеке (стоит около 40 руб.) или приготовить самостоятельно в домашних условиях:

• 50 г измельченной травы залить 1 л водки;
• поставить в тёмное место на 3 недели и дать возможность настояться, лечебное средство периодически встряхивать;
• через 3 недели процедить.

Настойку принимают по 25 капель трижды в день за полчаса до приёма пищи.

Настойку противопоказано принимать при гипертонии, бессонницы и СПИДе

Настойка женьшеня

Чтобы избежать диареи, бессонницы, рвоты, носового кровотечения следует строго соблюдать дозировку. Не рекомендуется использовать рецепт для лечения ВЭБ людям с гипертонией, повышенной возбудимостью и индивидуальной непереносимостью женьшеня. Также настойка противопоказана для беременных женщин и детей, не достигших возраста 12 лет.

Можно приобрести готовую аптечную упаковку с лекарством по цене 50 рублей или воспользоваться рецептом для изготовления в домашних условиях:

• сухой корень женьшеня перемолоть в порошок;
• 30 г полученного порошка залить 1 л водки;
• дать настояться средству 4 недели, периодически потряхивая ёмкость с содержимым;
• по истечении 4 недель готовое средство процедить.

Лекарственное средство на основе женьшеня принимать по 5-10 капель дважды в день за 30 минут до еды.

Корень растения используют в сухом виде

Эфирное масло пихты

Предназначено для лечения наружным способом. Пихтовым маслом смазывают кожу над воспалёнными лимфоузлами.

Чаи для повышения защитных сил организма

Для заваривания полезного чая понадобятся дополнительные компоненты, обладающие лечебными свойствами и содержащие витамины.

1. Зелёный чай, мёд, имбирь и лимон. В 1 ч. л. чая добавить 7 грамм очищенного и нарезанного пластинками имбиря, залить всё 250 кипятка, через минут 10 добавить кусочек лимона и дать настояться 5 минут и только потом положить 1 ч. л. мёда.
2. Чай с корнем магонии и ягодами орегонского винограда. По 1 ч. л. сухого сырья добавлять в напиток.

Ежедневный приём чая укрепляет и оздоравливает организм

Известный доктор Комаровский проводит параллель между герпесвирусом 4 штамма и ветряной оспой – и то и другое заболевание проще переносится в детском возрасте. Чем позже происходит инфицирование, тем вероятнее риск тяжёлых осложнений.

Профилактика

Навсегда избавиться от вируса не получится, он на всю жизнь останется в B-лимфоцитах, это не в силах даже самым лучшим современным средствам. Герпесиврус всегда сможет напомнить о себе при снижении иммунитета. Чтобы этого не случилось, можно поддерживать свой организм:

• соблюдением режима дня;
• ведением здорового образа жизни;
• корректировкой своего рациона;
• употреблением витамин.

Избегайте случайных половых связей, ограничьте общение с больными людьми и окружите себя положительными эмоциями.

В период заболевания больной должен соблюдать постельный режим, ограничить физические нагрузки, питаться небольшими порциями, но часто, исключить тяжёлые для желудка, печени, острые, солёные и сладкие продукты из меню. Обогатить свой организм комплексом витамин и полезных веществ. Соблюдение всех рекомендаций способствует скорейшему выздоровлению.

Многие люди на планете имеют Эпштейн Барр вирус. Симптомы у взрослых часто путают с другими заболеваниями, что приводит к назначению неэффективного лечения.

Симптоматику, напоминающую ОРВИ, дает Эпштейн Барр вирус. Симптомы у взрослых определяются силой иммунной защиты организма, лечение же является симптоматическим. Этот вирус относится к семейству герпеса, а именно к 4 его типу. ВЭБ имеет способность достаточно долго находиться в организме носителя, в некоторых случаях в течение всей жизни.

Находясь в теле человека, возбудитель заболевания способен вызывать развитие лимфопролиферативных и аутоиммунных патологий. Самым распространенным проявлением бывает мононуклеоз. У взрослых пациентов передача вирусного агента осуществляется в процессе поцелуя через слюнную жидкость. В ее клетках обнаруживается огромное количество вирионов.

Инкубация вирусного агента Эпштейн Барра длится от 30 до 60 дней. По окончании этого периода начинается бурная атака тканевых структур эпидермиса и лимфоузлов, далее вирус мигрирует в кровяное русло и поражает все органы и системы организма.

Симптоматика проявляется не сразу, происходит постепенное ее нарастание в определенной последовательности. В первой фазе симптомы практически не проявляются или выражены очень слабо, как при острой респираторной вирусной инфекции.

После того как организм человека поразила вирусная инфекция хронического течения, развиваются такие симптомы:

• головная боль;
• увеличивается потоотделение;
• спазмообразные боли в верхнем квадрате живота;
• полная слабость организма;
• тошнота, иногда переходящая в рвоту;
• проблемы с фиксацией внимания и частичная потеря памяти;
• увеличение температуры тела до 39°С;
• бледноватая папулезно-пятнистая сыпь наблюдается у 15% зараженных;
• проблемы со сном;
• депрессивные состояния.

Отличительной чертой инфекционного процесса является увеличение лимфоузлов и их покраснение, на миндалинах формируется налет, развивается легкая гиперемия глнд, добавляется кашель, резь в горле при проглатывании и в состоянии покоя, дыхание через нос затрудняется.

Инфекция имеет фазы возрастания и стихания симптомов. Большинство пострадавших путает важные признаки патологии с гриппом вялого течения.

ВЭБ часто передается вместе с другими инфекционными агентами: грибками (молочница) и патогенными бактериями, возбудителями заболеваний ЖКТ.

Потенциальная опасность вируса Эпштейн-Барр

Вирус Эпштейна Барра у взрослых может вызывать следующие осложнения:

• воспаление мозговой оболочки и/или головного мозга;
• полирадикулоневрит;
• нарушения нормального функционирования клубочков почек;
• воспаление сердечной мышцы;
• тяжелые формы гепатита.

Именно развитие одного или сразу нескольких осложнений может стать причиной смертельного исхода. Эпштейн Барр вирус способен приводить к разным патологиям в организме.

Инфекционный мононуклеоз

Эта патология развивается у 3 из 4 пациентов, зараженных Эпштейн Барр вирусом. Пострадавший ощущает слабость, повышается температура тела и может держаться до 60 дней. В процесс поражения вовлекаются лимфоузлы, зев, селезенка, печень. На кожных покровах возможно появление мелких высыпаний. Если не лечить мононуклеоз, то симптомы исчезнут через 1,5 месяца. Для этой патологии не характерно повторное проявление, но не исключается опасность развития ухудшений: аутоиммунная гемолитическая анемия, поражения ЦНС и черепных нервов.

Хроническая усталость и ее проявления

Основной признак синдрома хронической усталости – это беспричинный гнев. После к нему добавляются депрессивные расстройства, боли в мышцах и суставах, проблемы с фиксацией внимания. Это связано с Эпштейн Барр вирусом.

Лимфогранулематоз

В первую очередь увеличиваются лимфатические узлы в шейной и подключичной области, при пальпации боль отсутствует. При озлокачествлении тканей возможно продвижение процесса на другие органы и системы.

Африканская лимфома злокачественного типа

Лимфоидное поражение представляет собой злокачественное новообразование с вовлечением в патологический процесс лимфоузлов, яичников, надпочечников и почек. Заболевание развивается очень быстро, и без соответствующего лечения ведет к неблагоприятному результату.

Раковое поражение носоглотки

Относится к классу опухолевых образований, которое локализуется на латеральной стенке носа, и прорастает в заднюю часть полости носа с разрушением лимфатических узлов метастазами. При дальнейшем развитии заболевания присоединяются гнойные и слизистые выделения из носа, затрудняется носовое дыхание, гудение в ушах и ослабление остроты слуха.

Если вирус поразил иммунитет человека, то начинает страдать ЦНС, печень, селезенка. У пострадавшего развивается желтуха, присоединяются психические расстройства и приступообразные боли в желудке.

Одним из опаснейших осложнений является разрыв селезенки, который характеризуешься сильными болями в левом участке живота. В такой ситуации необходима срочная госпитализация и помощь специалиста, поскольку образовавшееся кровотечение может стать следствием смерти пациента.

При подозрении на наличие в теле человека вируса Эпштейна Барра стоит мгновенно обратиться за специализированной помощью и провести комплекс диагностический мероприятий. Это позволить на ранних этапах и уменьшить риск развития осложнений.

Диагностика вируса Эпштейн Барр

Для того чтобы обнаружить вирус Эпштейн Барра, врач должен провести осмотр предполагаемого больного и собрать анамнез. Для постановки точного диагноза схема диагностики включает такие мероприятия и процедуры.

1. Биохимическая диагностика крови.
2. Клиническая диагностика крови, которая позволяет выявить лейкоцитоз, тромбоцитопению, нейтропению.
3. Установление титра специфических антител.
4. для определения антител к антигенам вируса Эпштейна Барра.
5. Иммунологический тест для определения сбоев в деятельности иммунной системы.
6. Культуральный метод.

Все вышеперечисленные исследования и манипуляции помогут как можно раньше определить наличие патологического процесса как у мужчин, так и у женщин. Это поможет начать своевременную терапию и предотвратить развитие неприятных осложнений.

Лечебные мероприятия

К сожалению, современная медицина не предлагает специфического

При крепкой иммунной защите заболевание может уйти самостоятельно, без использования медикаментозного лечения и процедур. Пострадавшего должен окружать абсолютный покой, а также ему необходимо соблюдать питьевой режим. При повышенной температуре тела и болезненных ощущениях, возможно использование обезболивающих и жаропонижающих средств.

При перерождении патологического процесса в хроническую или острую форму, больного направляют к врачу-инфекционисту, а при ухудшении в виде опухолевых новообразований обращаются за помощью к врачу-онколога.

Продолжительность лечебной терапии вируса Эпштейн Барра зависит от степени поражения организма и может колебаться в пределах от 3 до 10 недель.

После проведения иммунологических исследований, и выявления отклонений в работе иммунной системы необходимо включить в схему лечения следующие группы медикаментов:

С целью увеличения фармакологической активности вышеперечисленных медикаментов возможно использование следующих позиций:

• противоаллергические препараты;
• бактерии для восстановления микрофлоры кишечника;
• гепатопротекторы;
• энтеросорбенты.

Для определения эффективности назначенной терапии и реакции организма больного на предложенную терапию необходимо каждую неделю сдавать клинический анализ крови, и ежемесячно осуществлять биохимическое исследование состава крови.

При тяжелых симптомах и осложнении лечение больного должно проводиться в стационарных условиях инфекционной больницы.

На весь период лечения вируса Эпштейн Барра следует четко придерживаться рекомендаций врача и составленный ним режим дня, а также соблюдать диету. Для того чтобы простимулировать организм доктор рекомендует индивидуальный комплекс гимнастических упражнений.

При обнаружении мононуклеоза инфекционного происхождения пациенту дополнительно назначается антибактериальная терапия (Азитромицин, Тетрациклин) сроком на 8-10 суток. В это время больной должен находиться в постоянном покое, и как можно больше отдыхать, для уменьшения риска разрыва селезенки. 2-3 недели запрещается поднимать тяжелые предметы, в некоторых случаях даже 2 месяца.

Чтобы избежать повторного заражения вирусом Эпштейна Барра следует на некоторое время поехать на оздоровительные процедуры в санаторий.

У людей, которые столкнулись, и переболи Эпштейном Барр вирусом, в организме обнаруживаются из класса IgG. Они сохраняются на протяжении всей жизни. Вирус Эпштейн Барра не так страшен, как его описывают, главное – вовремя обратиться за лечением.

Как уже отмечалось, острая ВЭБ-инфекция (ВЭБИ) у большинства иммунокомпетентных людей заканчивается переходом в латентную форму, что и следует считать выздоровлением. При этом варианте инфекции вирус сохраняется в единичных клетках (как правило, В-лимфоцитах) в неактивном состоянии. Это означает, что он не размножается, не продуцирует большинство своих антигенов и не оказывает повреждающего действия на инфицированную клетку. С другой стороны, такие ВЭБ-инфицированные (ВЭБ(+)) клетки не элиминируются защитными механизмами, так как количество вырабатывающихся вирусных антигенов резко снижается (при активной репликации вируса продуцируется около 100 различных антигенов, а при латентной инфекции - всего 3—10), и их иммуногенность настолько низка, что специфические цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) не распознают такие клетки. Пролиферация ВЭБ(+) клеток сопровождается одновременной репликацией вируса без его активации. Под действием различных неблагоприятных факторов, приводящих к развитию иммунодефицита (обычно транзиторного), ВЭБ может активироваться и вызвать активную инфекцию (чаще в субклинической форме). Это сопровождается повышением экспрессии вирусных антигенов и, как следствие, мобилизацией ВЭБ-специфических CD8+ клеток памяти с последующей их пролиферацией и накоплением пула соответствующих ЦТЛ, которые и подавляют активировавшуюся ВЭБИ, переводя ее вновь в латентное состояние.

Однако не всегда острая ВЭБИ заканчивается вы-здоровлением. Есть вероятность (и складывается впечатление, что в последние годы она увеличивается) того, что инфекция может перейти в хроническую форму. Для постановки диагноза хронической ВЭБИ (ХВЭБИ) можно использовать критерии, предложенные S.E.Straus :

1) тяжелое заболевание продолжительностью 6 месяцев и более, которое:

a) начиналось как первичная ВЭБИ;

b) сопровождается аномально высоким титром антител к ВЭБ: IgG к вирусному капсидному антигену (viral capsid antigen — VCA) і1:5120; к раннему антигену (Epstein-Barr early antigen — EBEA) і1:640 или антитела к ядерному антигену < 1:2);

2) гистологические доказательства поражения внутренних органов в виде:

a) интерстициальной пневмонии;

b) гипоплазии одного или нескольких ростков кроветворения;

c) увеита;

d) асептического лимфаденита;

e) персистирующего гепатита;

f) спленомегалии;

3) обнаружение повышенного содержания вируса в поврежденных тканях с помощью метода антикомплементарной иммунофлуоресценции с ядерным антигеном или с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

А.А. Зборовской предложены следующие критерии ХВЭБИ:

A: сочетание нескольких признаков мононуклеозоподобного синдрома (увеличение лимфоузлов, тонзиллит, увеличение печени и/или селезенки, периодическая лихорадка, абсолютный лимфомоноцитоз, постоянное или периодическое наличие в крови атипичных мононуклеаров, повышение в крови уровня АлАТ и др.) и их персистирование или рецидивирование;

B: серологические признаки активной ВЭБИ (сохранение IgМ к VCA в течение более 6 мес или их периодическое появление и др.);

C: повышение количества клеток крови и костного мозга, несущих латентный мембранный протеин вируса;

D: гистологическое подтверждение вовлечения в патологический процесс пораженного органа или ткани (костного мозга, лимфоузлов, печени и т.д.).

· продолжительность заболевания ≥3 мес (клиника инфекционного мононуклеоза (ИМ) или симптоматика, включающая лихорадку, персистирующий гепатит, лимфоаденопатию, гепатоспленомегалию, панцитопению, увеит, интерстициальную пневмонию, повышенную чувствительность к укусам комаров с развитием пятнисто-везикулезной экзантемы, напоминающей вариолоид);

· повышенная вирусная нагрузка (> 10 2,5 копий/мкг ВЭБ ДНК в мононуклеарах периферической крови или обнаружение ДНК вируса в различных органах и тканях), выявление в пораженных тканях или периферической крови клеток, содержащих ВЭБ-кодируемую малую РНК-1 (Epstein-Barr-encoded RNA — EBER-1);

· аномально высокий уровень анти-ВЭБ антител (IgG к VCA ≥1:5120; к EBEA ≥1:640);

· отсутствие данных о предшествующих иммунных нарушениях или других недавно перенесенных инфекциях, которыми можно было бы объяснить перечисленные поражения.

И.К. Малашенкова с соавт. выделяют несколько возможных вариантов клинических проявлений ХВЭБИ и ее последствий:

1) хроническая рецидивирующая инфекция в виде следующих форм:

a) стертая ХВЭБИ;

b) атипичная ХВЭБИ;

c) хроническая активная ВЭБИ (ХА ВЭБИ);

d) генерализованная форма ХВЭБИ;

e) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром (гемофагоцитоз);

2) развитие ВЭБ-ассоциированного лимфопролиферативного процесса: лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистой полости рта, рак желудка и кишечника и др.;

3) развитие аутоиммунных заболеваний, часто через большой промежуток времени после инфицирования (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шегрена, рассеянный склероз и др.);

4) один из вариантов синдрома хронической усталости.

Стертая форма ХВЭБИ проявляется длительным или периодическим субфебрилитетом, который может быть как изолированным, так и дополняться слабостью, повышенной утомляемостью, артралгиями и миалгиями, расстройством сна, явлениями астении. Нередко при этом отмечается полиаденопатия, иногда сопровождающаяся умеренной болезненностью пораженных лимфоузлов. Подобная симптоматика имеет волнообразное течение. Поэтому одним из направлений обследования детей с длительным или периодическим субфебрилитетом должно быть обязательное исключение ВЭБИ (впрочем, как и других оппортунистических инфекций). При этом следует одновременно использовать различные методы диагностики: серологические, обнаружение вируса в слюне, плазме и клетках крови, по возможности — оценка вирусной нагрузки.

Для атипичной формы ХВЭБИ характерна та же клиническая симптоматика, что и при стертой форме, которая дополняется клиническими проявлениями вторичного иммунодефицита в виде ранее не характерных для данного ребенка частых инфекций дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, мочевых путей и половых органов. Особенность этих инфекций — склонность к затяжному течению, необычный для иммунокомпетентных людей низкий и замедленный эффект от адекватной терапии, частые рецидивы. Такая симптоматика может продолжаться многие годы, и только успешное и стойкое подавление активной вирусной репликации позволяет добиться длительной ремиссии.

Хроническая активная ВЭБИ может развиться у детей как с иммунодефицитным состоянием (первичным или вторичным), так и без видимых признаков иммунной недостаточности. Клинически ХА ВЭБИ характеризуется хроническим или рецидивирующим мононуклеозоподобным синдромом (обычно субфебрильная температура, боли или дискомфорт в горле, увеличение лимфоузлов, гепатолиенальный синдром с биохимическими проявлениями слабо выраженного цитолитического синдрома, затрудненное носовое дыхание), который сопровождается астеновегетативными нарушениями (слабость, вялость, потливость, повышенная раздражительность, эмоциональная лабильность, нарушения сна, внимания, памяти). Пациентов также беспокоят боли в мышцах и суставах, кашель, головная боль, пятнистая экзантема (редко) или часто рецидивирующие герпетические высыпания на коже (обычно на носу или губах) примерно у каждого четвертого больного. Кроме того, так же, как и при атипичной форме ХВЭБИ, у больных с данной патологией возможно присоединение других инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых), протекающих с поражением органов дыхания, мочевых путей и желудочно-кишечного тракта. В последнем случае поражение может быть первичным, связанным с действием самого вируса. Отмечается лимфоцитарная инфильтрация стенки желудка и кишечника, что клинически может проявиться болями в животе, тошнотой, рвотой, диареей (из-за мальабсорбции).

По некоторым данным , ХА ВЭБИ в странах Западной Европы и США протекает легче, чем в Японии, где летальность от этой формы ВЭБИ необычайно высокая. По данным этих же авторов, можно выделить несколько прогностически неблагоприятных факторов:

1) начало ХА ВЭБИ в возрасте более 8 лет. В этом случае летальность в течение 5 лет с момента постановки диагноза составляет 55%;

2) наличие тромбоцитопении у больных с ХА ВЭБИ (уровень тромбоцитов менее 120х109/л). В этой группе летальность в течение 5 лет составляет 62%;

3) известно, что в патогенезе ХА ВЭБИ основную роль играет клональная экспансия ВЭБ(+) Т-лимфоцитов и NK-клеток. Оказалось, что летальность в группе пациентов с преимущественным поражением Т-лимфоцитов выше и составляет 41% в течение 5 лет с момента постановки диагноза. Преимущественное инфицирование NK-клеток прогностически более благоприятно (по крайней мере в пределах 5-летнего периода наблюдения). Интересно, что у этой категории больных в сыворотке крови достоверно выше уровень IgE, отмечалась гиперергическая реакция на укусы комаров, а титр анти-ВЭБ IgG и IgM оказался ниже.

У детей с выраженной иммунной недостаточностью может развиться генерализованная форма ХВЭБИ. Для нее характерно, наряду с описанной ранее симптоматикой, поражение центральной и периферической нервной системы (энцефалит, менингит, менингоэнцефалит, мозжечковая атаксия, полиневрит или полирадикулоневрит) и внутренних органов (интерстициальная пневмония или лимфоцитарный интерстициальный пульмонит, увеит, миокардит, гломерулонефрит, тяжелый гепатит). Этот вариант течения ХВЭБИ часто заканчивается летально.

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром (ГФС) клинически имеет сходную с ХА ВЭБИ картину и отличается развитием анемии или панцитопении. Для ГФС характерен высокий уровень летальности (35—40%). В основе развития этого синдрома лежит активация моноцитов и тканевых макрофагов во многих органах, связанная с гиперпродукцией ВЭБ(+) Т-лимфоцитами провоспалительных цитокинов (ФНО-a, ИЛ-1, ИЛ-6 и др.). Активированные моноциты/макрофаги по каким-то причинам начинают поглощать клетки крови в селезенке, печени, костном мозге, лимфоузлах, периферической крови.

Клинически ГФС очень похож на гистиоцитоз (не исключено, что это варианты одного и того же процесса). Поэтому больные с подозрением или с установленным диагнозом гистиоцитоза должны обследоваться на ВЭБ. Тактика лечения этих заболеваний также сходная.

Дифференциальную диагностику ХВЭБИ, учитывая ее полисимптомные клинические проявления, следует проводить:

1) с другими заболеваниями, способными вызвать развитие мононуклеозоподобного синдрома (ВИЧ-инфекция, цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз и др.);

2) с иммуноопосредованными (аутоиммунными) заболеваниями;

3) с онкологическими заболеваниями.

Для лабораторной диагностики , наряду с общим и биохимическим анализом крови, следует использовать:

1) иммунологическое обследование (состояние системы интерферонов, содержание CD4+, CD8+ и CD16+ лимфоцитов, уровень основных классов иммуноглобулинов, ЦИК, показатели системы фагоцитоза);

2) серологическое обследование на маркеры ВЭБИ. В период обострения ХВЭБИ в крови могут обнаруживаться анти-VCA IgM (в течение 4—6 недель и далеко не у всех больных), высокий титр анти-EBEA и анти-VCA IgG и, как признак хронической инфекции, - IgG к ядерным антигенам (выявляются спустя несколько месяцев после первичной инфекции и сохраняются в течение всей жизни);

3) определение с помощью ПЦР ДНК вируса в различных биологических материалах: слюне, сыворотке и лейкоцитах крови. Желательно определять и вирусную нагрузку.

Лечение ХВЭБИ представляет собой сложную и далекую от своего разрешения задачу. В комплексную терапию включают препараты α-интерферона и/или его индукторы, аномальные нуклеотиды (ацикловир, валацикловир, фоскарнет, фамцикловир) и другие противовирусные препараты (панавир, L-бензимадизол рибозид) , внутривенные иммуноглобулины (0,2 г/кг/сут с целью попытаться связать вирусные частицы, находящиеся внеклеточно), аналоги тимических гормонов (иммунофан и др.) при снижении уровня Т-лимфоцитов, глюкокортикостероиды или цитостатики (при лечении ГФС). Один из эффективных методов лечения тяжелых форм ХА ВЭБИ — трансплантация костного мозга .

Единого мнения по дозам и продолжительности применения a-интерферона в настоящее время нет. Предлагается использовать дозы от 1 до 3 млн ЕД, внутримышечно, 3 раза в неделю, в течение 1—6 мес или 100 тыс. ЕД/кг/сут, подкожно, 3 раза в неделю, до эффекта . В качестве альтернативы, по-видимому, можно использовать виферон по 150 тыс. - 1 млн ЕД, в свечах, 2 раза в день, в течение 3 мес . При появлении гриппоподобного синдрома на фоне применения интерферона можно назначить парацетамол (10—15 мг/кг, обычно однократно) без влияния на эффективность лечения. Для своевременного выявления цитопенического синдрома (анемия, тромбоцитопения, лейкопения) как одного из побочных эффектов интерферонотерапии необходимо каждые 7—10 дней исследовать общий анализ крови.

Лечение больных с ГФС складывается из назначения:

1) глюкокортикоидов, иногда цитостатиков (цикло-спорин А) для подавления продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности моноцитов/макрофагов;

2) противовирусных препаратов (для подавления репликации вируса) — обычно ацикловир (45—60 мг/кг/сут, за 3 раза, в/в), фоскарнет (120 мг/кг/сут, за 2—3 раза, в/в) или ганцикловир (10 мг/кг/сут, за 2 раза, в/в) . Курс - не менее 10—14 дней;

3) некоторые авторы считают целесообразным включение в комплексную терапию ГФС одного внутривенного иммуноглобулина (0,2 г/кг/сут в течение 1—3 дней) или в сочетании с ацикловиром и a-интерфероном . Правда, следует учитывать, что эффективность интерферона на фоне применения противовоспалительных препаратов снижается;

4) в случаях неэффективности медикаментозной терапии — трансплантация костного мозга .

Проведение подобной терапии позволяет добиться ремиссии, но не гарантирует от обострения инфекции в последующем.

Участие ВЭБ в развитии опухолей

В настоящее время доказано, что около 20% всех опухолей человека индуцируются вирусами или развиваются при их активном участии . ВЭБ оказался первым вирусом, для которого это положение было доказано. Но, поскольку уже к 30 годам инфицированными оказываются более 90% людей, понятно, что для развития ВЭБ-ассоциированных опухолей вирусу нужны “помощники” (дополнительные костимулирующие факторы). Для различных опухолей они разные . В зависимости от типа пораженной ткани можно выделить следующие варианты ВЭБ-ассоциированных опухолей :

1) из лимфоидной ткани — лимфома Беркитта, В-клеточные лимфобластные лимфомы, Т-клеточные лимфомы, болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), NK-лимфома;

2) из эпителиальной ткани — назофарингеальная карцинома, карцинома околоушных слюнных желез, карцинома желудка, волосатая лейкоплакия языка;

3) из других тканей — лейкомиосаркома.

Здесь будет уместно напомнить, что ВЭБ-ассоциированные новообразования нельзя относить к вариантам течения инфекционного мононуклеоза. Последний является одной из клинических форм первичной ВЭБИ, которая в большинстве случаев заканчивается выздоровлением. ВЭБ-ассоциированных заболеваний значительно больше.

Лимфома Беркитта — эндемичное заболевание в странах Экваториальной Африки: заболеваемость составляет более 5 случаев на 100 тыс. детей. Эта форма лимфосаркомы поражает детей от 2 до 15 лет, а максимум заболеваемости приходится на возраст 4—6 лет. Данный вид опухоли в 95—100% случаев ассоциирован с ВЭБ. В странах со спорадической заболеваемостью (по всему миру) ВЭБ(+) оказываются менее 20% опухолей этого типа. Считается, что развитию лимфомы Беркитта способствует ряд факторов. Во-первых, это тропическая малярия. Малярийный плазмодий при повторных инфицированиях вызывает хроническую иммунную стимуляцию В-лимфоцитов. Последние несут в себе гипервариантные гены, участвующие в синтезе легких цепей специфических иммуноглобулинов. В конечном итоге такая хроническая иммуностимуляция повышает вероятность мутаций В-лимфоцитов. С другой стороны, повторная малярия способствует развитию Т-клеточной иммуносупрессии. Это снижает контроль над вирусной инфекцией и способствует повышению вирусной нагрузки, что в определенных ситуациях усугубляет эту иммуносупрессию. Во-вторых, распространенное в эндемичных районах растение Euphorbia tirucalli выделяет форболовые эфиры, которые повышают эффективность уже индуцированной вирусом трансформации В-лимфоцитов .

Сформировавшаяся опухоль устойчива к действию ЦТЛ, так как практически не экспрессирует латентно-ассоциированные антигены вируса. В опухолевых клетках нарушен транспорт ВЭБ-антигенов на наружную поверхность клеточной мембраны. Эти клетки имеют очень низкий уровень или в них вообще отсутствуют некоторые молекулы адгезии и костимуляции, необходимые для эффективной презентации вирусных антигенов на клеточной мембране .

Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз — ЛГМ) - первичное опухолевое заболевание лимфатической системы. Характеризуется присутствием в опухолевой массе клеток Березовского—Штернберга (злокачественные клетки из герминативных центров), реактивных лимфоцитов, плазматических клеток гистиоцитов, эозинофилов и фибробластов. ВЭБ(+) клетки Березовского—Штернберга экспрессируют необычайно много LMP-1, LMP-2 и EBNA-1 и не экспрессируют другие ядерные антигены. Различные варианты ЛГМ в разной степени ассоциированы с ВЭБ. Чаще всего (в 50—95% случаев) ВЭБ(+) клетки обнаруживаются при смешанно-клеточном варианте ЛГМ. При нодулярном склерозе этот показатель составляет 10—50%, а при лимфоцитарно-доминирующем типе ВЭБ(+) клетки Березовского—Штернберга вообще не определяются. ЛГМ, который развивается на фоне иммуносупрессии (при СПИД, после трансплантации органов), почти всегда является ВЭБ-ассоциированным, и при устранении иммунодефицита возможно обратное развитие опухоли .

Ятрогенная иммуносупрессия у пациентов после трансплантации органов может привести к развитию так называемой посттрансплантационной лимфопролиферативной болезни (ПЛПБ), которая проявляется в различных вариантах — от поликлональной гиперпластической лимфоидной до моноклональной неопластической пролиферации. Переходу гиперплазии в опухоль способствует нарушение регуляции онкогенов и опухолевых супрессорных генов . Любопытно, что частота развития ПЛПБ зависит от типа операции: при трансплантации почек или костного мозга вероятность ПЛПБ составляет менее 2%, при пересадке других органов (сердца, кишечника и т.д.) — 5—20%.

Развитие опухолей из лимфоузлов встречается при ПЛПБ в 2 раза реже, чем опухоли других органов (легких, ЦНС, ЖКТ). Однако все они обычно связаны с В-клеточной пролиферацией и значительно реже — с Т- и NK-клеточной.

Высока вероятность развития ВЭБ-ассоциированных лимфом при первичных иммунодефицитах: Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме (синдроме Дункана), синдроме Вискотта—Олдрича, а также при атаксии-телеангиэктазии и тяжелых комбинированных иммунодефицитах .

На фоне СПИД возможно развитие различных вариантов пролиферативной болезни, связанной с ВЭБ. К ним относятся иммунобластные лимфомы (практически на 100% ВЭБ-ассоциированные), лимфома Беркитта (на 30—40% ВЭБ(+)), оральная «волосатая» лейко-плакия. Последнее заболевание представляет собой незлокачественное поражение эпителия слизистой языка, которое имеет место у 25—30% больных СПИД (значительно реже — при ПЛПБ). Внешне эта лейкоплакия напоминает бородавки диаметром 0,5—3 см с характерной “волосатой” поверхностью, расположенные обычно на боковых поверхностях языка. Особенностью данного заболевания является то, что вирус в инфицированных клетках эпителия находится в состоянии литического цикла, эписомы не определяются, поэтому такой вариант ВЭБ-ассоциированного поражения хорошо реагирует на противовирусную терапию .

Назофарингеальная карцинома (НФК) представляет собой мало- или недифференцированную опухоль из эпителия носоглотки, почти всегда ВЭБ-ассоциированную. Чаще встречается в Южном Китае и Юго-Восточной Азии. Как правило, развивается у людей старше 40 лет и в 2—3 раза чаще у мужчин. Считается, что в развитии НФК наряду с ВЭБ важную роль играют определенные факторы окружающей среды и диетические пристрастия (среди эмигрантов из этих регионов, например в США, нет повышенного уровня заболеваемости НФК) .

Не совсем ясен механизм инфицирования эпителиальных клеток ВЭБ, поскольку у них нет рецептора CD21. Выдвигаются следующие предположения насчет того, как это может произойти. Во-первых, возможно, вирус первично инфицирует расположенные в слизистой полости рта, носоглотки и протоков слюнных желез CD21+ клетки (в первую очередь В-лимфоциты). Затем при прямом межклеточном контакте идет переход вируса с ВЭБ(+) В-лимфоцитов на эпителиальные клетки. Во-вторых, не исключен механизм инфицирования эпителиальных клеток, опосредованный IgА к вирусным мембранным антигенам. Комплекс IgА - ВЭБ способен связываться с Fc-рецепторами на мембране эпителиальных (и не только) клеток, а затем вирус попадает внутрь клеток. (Такой механизм является одним из хорошо известных способов элиминации чужеродных антигенов: антитела связывают антигены, а затем образовавшиеся комплексы поглощаются и разрушаются, в первую очередь фагоцитами. Но не только ими. Процесс может осуществляться многими клетками, имеющими на своей мембране рецептор к Fc-концу иммуноглобулинов. Однако, как известно, далеко не всегда такое поглощение заканчивается разрушением чужеродного антигена даже в специализированных для этого фагоцитах.) Косвенным подтверждением вероятности существования такого пути инфицирования может служить обнаруженный факт повышения в крови уровня IgA к различным антигенам ВЭБ перед развитием НФК и их снижение во время ремиссии. Говоря о серологических сдвигах в крови больных с НФК, следует обратить внимание на непонятное соотношение: в то время как опухолевые клетки экспрессируют гены латенции, в крови таких больных повышается содержание антител к антигенам литического цикла .

В настоящее время лечение связанных с ВЭБ пролиферативных заболеваний может включать, по крайней мере, два метода, доказавших свою эффективность:

1) применение ацикловира (и, возможно, других противовирусных препаратов) для терапии «волосатой» лейкоплакии слизистой полости рта ;

2) применение выращенной в искусственных условиях культуры ВЭБ-специфических цитотоксических лимфоцитов для лечения ВЭБ-ассоциированных лимфом .

Другие формы ВЭБ-ассоциированной патологии

Наряду с различными вариантами опухолей и других типов пролиферативной патологии следует упомянуть возможность аутоиммунных заболеваний, развитие которых часто отмечается спустя годы после перенесенной ВЭБИ . Во-первых, это может быть связано с поликлональной стимуляцией лимфоцитов (особенно при ХВЭБИ). При этом могут быть активированы клоны В-лимфоцитов, вырабатывающие антитела к антигенам собственных клеток и тканей. Во-вторых, суперантигены ВЭБ могут стать пусковым фактором развития аутоиммунных заболеваний . И, в-третьих, иммунологические сдвиги у внешне здоровых детей, перенесших острую ВЭБИ, могут сохраняться долго, по крайней мере в течение года, и этот иммунодефицит может лежать в основе развития не только опухолей, но и извращенных реакций на различные антигены, в том числе в основе формирования иммунного ответа на антигены собственных тканей. У людей старше 15 лет, перенесших острую ВЭБИ, все может оказаться еще хуже. Дело в том, что накопленное к этому возрасту количество клонов лимфоцитов в последующем не увеличивается, а только поддерживается на достигнутом уровне за счет “фоновой” пролиферации и расходуется в процессе продуктивного иммунного ответа. Если же произойдет “физическая ампутация” каких-то клонов, они уже не восстановятся . Такое наблюдается под действием суперантигенов (у ВЭБ они есть) и при инфекциях, вызванных лимфотропными вирусами, к которым относится и ВЭБ. Поэтому когда аутоиммунные заболевания (или опухоль) развиваются спустя 10—15 лет после перенесенной ВЭБИ, никто обычно не связывает между собой эти два события.

Из иммуноопосредованных заболеваний, которые можно связать с ВЭБИ, в литературе упоминаются системная красная волчанка , ревматоидный артрит, синдром Шегрена , агранулоцитоз , тромбоцитопения , аутоиммунный гепатит , гломерулонефрит и интерстициальный нефрит , васкулит , рассеянный склероз .

Еще одним из вариантов ВЭБ-ассоциированных заболеваний следует назвать синдром хронической усталости (СХУ) . Причем некоторые авторы считают, что возможны два различных типа СХУ, связанных с перенесенной острой ВЭБИ: ранний (развивается через 2—6 месяцев) и поздний (спустя несколько лет).

Этот синдром, очевидно, является полиэтиологичным , но лежащие в его основе биохимические и патофизиологические реакции, видимо, одинаковые. Диагноз выставляется при наличии обоих больших критериев и не менее 8 из 11 малых или 6 малых плюс 2 из 3 физикальных (объективных) критериев .

Большие критерии:

1) впервые развивающаяся усталость, продолжающаяся не менее 6 месяцев и сопровождающаяся стойким снижением физической активности на 50% от исходного уровня;

2) отсутствуют причины, способные вызвать усталость.

Малые критерии (перечисленные ниже симптомы развились одновременно или после появления усталости и продолжаются не менее 6 месяцев):

1) невысокая температура (37,5—38,5°С);

2) першение в горле (фарингит);

3) болезненные шейные или подмышечные лимфатические узлы;

4) генерализованная мышечная слабость;

5) боли в мышцах, фибромиалгия;

6) усталость после физической нагрузки, продолжающаяся 24 часа;

7) головная боль;

8) мигрирующие артралгии;

9) психоневрологическая симптоматика (фотофобия, преходящая скотома, забывчивость, повышенная раздражительность, дезориентированность, затрудненное мышление, трудности в концентрации внимания или непсихотическая депрессия);

10) нарушения сна;

11) острое развитие симптомов в течение нескольких часов или дней.

Физикальные признаки, зафиксированные врачами не менее 2 раз за 1 месяц:

1) температура 37,5—38,5°С;

2) неэкссудативный фарингит;

3) шейные или подмышечные лимфоузлы до 2 см.

Как правило, симптоматика СХУ дебютирует после какого-либо перенесенного инфекционного заболевания (чаще протекающего в виде ОРИ).

Таким образом, диагноз СХУ выставляется в случае наличия у больного длительно существующей изнуряющей усталости в сочетании с разнообразными соматическими расстройствами при исключении органических заболеваний, которые могут стать причиной усталости. Лечение этого варианта ВЭБ-ассоциированной патологии не разработано.

В настоящее время имеется вакцина против ВЭБ, которая содержит рекомбинантный поверхностный антиген gp350 . После вакцинации первичная инфекция протекает субклинически, но собственно инфицирование человека не предупреждается. Кроме того, вырабатывающиеся нейтрализующие антитела не влияют на течение различных форм латентной инфекции, в том числе опухолей.

Завершая разговор о ВЭБИ, хочется напомнить старый анекдот — разговор пессимиста и оптимиста о жизни:

Пессимист: —Сейчас все так плохо, что хуже быть уже не может!

Оптимист: — Не унывай, будет еще хуже!..

Так вот, ВЭБ — не единственный лимфотропный вирус. Есть и другие…

Литература

1. Вермель А.Е. // Клин. медицина. - 1999. — N 7. - С. 11—15.

2. Зборовская А.А. Клинико-лабораторная характеристика Эпштейна—Барр вирусной инфекции у детей с онкогематологическими заболеваниями: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 1999.

3. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. // Лечащий врач. — 2003. — N 9. — С. 32—38.

4. Новиков Д.К., Новикова В.И., Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2003. — N 2. - С. 8—27.

5. Петрова Е.В. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей на современном этапе (диагностика, лечение, реабилитация): Автореф. дис. … канд. мед. наук. - Самара, 2003.

6. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. - М.: Медицина, 2000.

7. Ялфимова Е.Ю., Пронин А.В. // Журнал микробиологии. - 1999. — N 3. - С. 98—104.

8. Brkic S., Aleksic-Dordevic M., Belic A. // Med. Pregl. — 1998. — V. 51, N 7—8. — P. 355—358.

9. Dror Y., Blachar Y., Cohen P. et al. // Amer. J. Kidney Dis. — 1998. — V. 32, N 5. — P. 825—828.

10. Goldani L.Z. // J. Infect. — 2002. — V. 44, N 2. — P. 92—93.

11. Haahr S., Plesner A. M., Vestergaard B.F. et al. // Acta Neurol. Scand. — 2004. — V. 109, N 4. — P. 270—275.

12. Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. et al. // New Engl. J. Med. — 2003. — V. 349, N 14. — P. 1324—1332.

13. Hjalgrim H., Askling J., Sorensen P. et al. // J. Natl. Cancer Inst. — 2000. — V. 92, N 18. — P. 1522—1528.

14. Hugo H., Linde A., Abom P. // Scand. J. Infect. Dis. — 1989. — V. 21. — P.103—105.

15. Imashuku S., Hibi S., Ohara T. et al. // Blood. — 1999. — V. 93, N 6. — P. 1869—1874.

16. Jarrett R.F. // Leuk. Lymphoma. — 2003. — V. 44, Suppl. 3. - S. 27—32.

17. Jovanovic J., Cvjetkovic D., Bric S. et al. // Med. Pregl. — 1995. — V. 48, N 11—12. — P. 391—393.

18. Kimura H., Morishima T., Kanegane H. et al. // J. Infect. Dis. — 2003. — V. 187. — P. 527—533.

19. Kopf S., Tonshoff B. // Pediatr. Nephrol. — 2004. — V. 19, N 4. — P. 365—368.

20. Lande M.B., Mowry J.A., Houghton D.C. et al. // Pediatr. Nephrol. — 1998. — V. 12, N 8. — P. 651—653.

21. Okano M. // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Haematol. — 2000. — V. 13, N 2. — P. 199—214.

22. Pagano J.S. // New Engl. J. Med. - 2002. - V. 347, N 2. - P. 78—79.

23. Panagopoulos D., Victoratos P., Alexiou M. et al. // J. Virol. — 2004. — V. 78, N 23. — P. 13253—13261.

24. Practical Guide to Clinical Virology / Ed. by L.R. Haaheim, J.R. Pattison and R.J. Whitley. - Copyright 2002 John Wilye @ Sons, Ltd. - P. 157—165.

25. Purtilo D.T. // AIDS Res. — 1986. — V. 2, Suppl. 1. — S. 1—6.

26. Rowe M., Rickinson A.B. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

27.Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. et al. // J. Pediatr. Hematol. Oncol. — 1998. — V. 20, N 4. — P. 342—346.

28. Schooley R.T., Densen P., Harmon D. // Amer. J. Med. — 1984. — V. 76, N 1. — P. 85—90.

29. Straus S.E. // J. Infect. Dis. - 1988. - V. 157, N 3. - P. 405—412.

30. Sugiura M. // Nippon Rinsho. — 1997. — V. 55, N 2. — P. 409—415.

31. Sumimoto S., Kasajima Y., Hamamoto T. et al. // Eur. J. Pediatr. — 1990. — N 149. — P. 691—694.

32. Sung N.S., Pagano J.S. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

33. Van Laar J., A., Buysse C.M., Vossen A.C. et al. // Arch. Intern. Med. — 2002. — V. 162, N 7. — P. 837—839.

34. Vento S., Guella L., Mirandola F. et al. // Lancet. — 1995. — V. 346, N 8975. — P. 608—609.

35. Verma N., Arunabh S., Brady T.M. et al. // Clin. Nephrol. — 2002. — V. 58, N 2. — P.151—154.

36. White P.D., Thomas J.M., Sullivan P.F. // Psychol. Med. — 2004. — V. 34, N 3. — P. 499—507.

37. Whitley R.J. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

38. Wood M.J. // Lancet. - 1987. - V. 2, N 8569. - P. 1189—1192.

39. Yachie A., Kanegane H., Kasahara Y. // Semin. Hematol. — 2003. — V. 40, N 2. — P. 124—132.

Медицинские новости. - 2006. - №9. - С. 24-30.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.